鉴定促成裸盖菇素在临床前小鼠模型中行为效应的因素

迷幻药物为精神疾病（包括心境障碍和焦虑障碍）的新型治疗方法提供了一条具有潜在前景的途径。新近出现的临床研究促使人们加强了对其作用机制的临床前研究。然而，啮齿动物在急性期后的行为结果仍然不一致，且难以在不同实验室之间重复。为解决这一问题，我们收集了一个关于小鼠对裸盖菇素行为反应的大型数据集（N=693），并采用数据驱动的分析方法来识别调节行为读出的生物学和实验因素。我们考察了性别、年龄、品系、应激方案以及5-HT1B信号传导对单次高剂量裸盖菇素反应的影响，这些反应通过急性期（头部抽动反应和运动活动）或急性期后（蔗糖偏好、高架十字迷宫、新奇抑制摄食）的行为结果进行测量。我们发现，裸盖菇素表现出稳健的急性行为反应，以及变异性更大的急性期后行为谱，其中以蔗糖偏好中的反应最为稳健。性别、应激模型和5-HT1B受体激活是急性期后类抗抑郁和抗焦虑效应的关键调节因素。随机森林分类仅能在有限程度上基于急性期后行为结果以及生物学和实验因素预测药物处理。上述发现表明，小鼠对裸盖菇素反应中所见的异质性反映了具有实际意义的生物学和实验变量。将这些因素纳入考虑，可能通过识别治疗样效应最为稳健的条件而提高转化相关性，并有助于建立更具可重复性的模型，以理解裸盖菇素持久性行为效应背后的神经机制。

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识别影响裸盖菇素在临床前小鼠模型中行为效应的因素

Sixtine Fleury，Luke J Chang，Katherine M Nautiyal

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740586

Sixtine Fleury 达特茅斯学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发布于 2026 年 7 月 28 日。

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Sixtine Fleury，Luke J Chang，Katherine M Nautiyal

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Sixtine Fleury，Luke J Chang，Katherine M Nautiyal

bioRxiv 2026.07.24.740586； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740586

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740586v1?rss=1

🏷️ 裸盖菇素 小鼠行为模型 抗抑郁效应 5-HT1B受体 随机森林分析