- 3 次围观
在慢性炎症过程中，调节性T细胞（Treg）如何丧失谱系身份仍然知之甚少。在本研究中，我们在易发生动脉粥样硬化的小鼠中，结合采用可诱导的Foxp3谱系示踪技术以及单细胞转录组、蛋白质组和T细胞受体（TCR）谱分析，发现Treg去稳定化是一种分阶段且分支化的分化过程，而非谱系身份的突然丧失。常规Treg（cTreg）首先经由一种效应Treg（eTreg）中间状态发生转变，该状态以CD25-STAT5轴减弱但保留Treg核心特征为特点，随后分化为八种转录上彼此不同的exTreg状态，包括Tfh样、细胞毒性、Th1样炎症性、Th1样细胞毒性以及增殖性群体。 轨迹推断、TCR克隆型分析以及实验性Treg向exTreg转化研究均独立地汇聚支持这一发育框架，揭示出具有克隆相关性的exTreg可获得不同的效应程序。在机制方面，我们鉴定出Treg内在的IL-6R信号传导是驱动这一过程的重要因素。IL-6可在体外加速exTreg的生成，而Treg特异性敲除Il6ra则可在体内减少炎症性exTreg分化并减轻动脉粥样硬化。综上，这些发现为动脉粥样硬化过程中Treg去稳定化建立了一个理论框架，并为在慢性炎症性疾病中维持Treg谱系稳定性提供了概念基础。
动脉粥样硬化使调节性T细胞（Tregs）失稳，导致多种exTreg家族的产生 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索该关键词
高级搜索
新结果
动脉粥样硬化使调节性T细胞（Tregs）失稳，导致多种exTreg家族的产生
Qingkang Lyu，Yan Wang，Anusha Bellapu，Polina Bombina，Sunil Kumar，Lauren Fogel，Smriti Parashar，Kunzhe Dong，Jiang Zhou，Devadatta Ashok Gosavi，Mikhail Fomin，Klaus Ley
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740705
Qingkang Lyu 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Qingkang Lyu 的 ORCID 记录
Yan Wang 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Anusha Bellapu 2 俄克拉荷马医学研究基金会； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Polina Bombina 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Sunil Kumar 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Lauren Fogel 3 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Smriti Parashar 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Kunzhe Dong 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Jiang Zhou 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Devadatta Ashok Gosavi 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Mikhail Fomin 1 奥古斯塔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Klaus Ley 4 奥古斯塔大学乔治亚医学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
通讯作者： kley{at}augusta.edu
摘要
信息/历史
指标
补充材料
预览 PDF
摘要
在慢性炎症过程中，调节性T细胞（Tregs）如何丧失谱系身份，仍然知之甚少。在本研究中，我们在动脉粥样硬化易感小鼠中结合使用可诱导的 Foxp3 谱系追踪、单细胞转录组学、蛋白质组学以及T细胞受体（TCR）谱分析，发现Treg失稳是一个分阶段且分支化的分化过程，而非谱系身份的突然丧失。常规Tregs（cTregs）首先经由一种效应Treg（eTreg）中间状态发生转变；该状态的特征是 CD25-STAT5 轴减弱，但仍保留Treg的核心特征。随后，这些细胞进一步分化为八种转录上彼此不同的 exTreg 状态，包括滤泡辅助性T细胞样（Tfh-like）、细胞毒性、Th1样炎症性、Th1样细胞毒性以及增殖性群体。轨迹推断、TCR克隆型分析以及实验性Treg向exTreg转化这三种独立方法，均一致支持这一发育框架，并揭示具有克隆相关性的 exTregs 可获得不同的效应程序。从机制上看，我们鉴定出Treg内在的 IL-6R 信号传导是驱动该过程的重要因素。IL-6 在体外加速 exTreg 的生成，而在体内特异性删除Treg中的 Il6ra 则减少了炎症性 exTreg 的分化，并减轻了动脉粥样硬化。综上，这些发现建立了动脉粥样硬化过程中Treg失稳的理论框架，并为在慢性炎症性疾病中维持Treg谱系稳定性提供了概念基础。
利益冲突声明
版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
返回顶部
上一篇
下一篇
发表于 2026年7月28日。
下载 PDF
补充材料
电子邮件
感谢您帮助传播 bioRxiv 的内容。
您的电子邮件
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。
您将要通过电子邮件发送以下内容
动脉粥样硬化使调节性T细胞（Tregs）失稳，导致多种exTreg家族的产生
邮件主题
（您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾信息提交。
分享
动脉粥样硬化使调节性T细胞（Tregs）失稳，导致多种exTreg家族的产生
Qingkang Lyu，Yan Wang，Anusha Bellapu，Polina Bombina，Sunil Kumar，Lauren Fogel，Smriti Parashar，Kunzhe Dong，Jiang Zhou，Devadatta Ashok Gosavi，Mikhail Fomin，Klaus Ley
bioRxiv 2026.07.25.740705； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740705
分享本文：
复制
引文工具
动脉粥样硬化使调节性T细胞（Tregs）失稳，导致多种exTreg家族的产生
Qingkang Lyu，Yan Wang，Anusha Bellapu，Polina Bombina，Sunil Kumar，Lauren Fogel，Smriti Parashar，Kunzhe Dong，Jiang Zhou，Devadatta Ashok Gosavi，Mikhail Fomin，Klaus Ley
bioRxiv 2026.07.25.740705； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740705
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.25.740705v1?rss=1
🏷️ 动脉粥样硬化 调节性T细胞 Treg失稳 exTreg分化 IL-6R信号 单细胞转录组