循环结直肠肿瘤细胞重塑其表面组以提高其在血液中的存活能力和转移潜能

循环肿瘤细胞（CTC）是远处转移的潜在种子；然而，人们对于它们如何在血流中存活知之甚少。通过对一个大型结直肠癌（CRC）患者队列的研究，我们发现假激酶受体PTK7在原发肿瘤和转移病灶中均呈高表达。与既往报道一致，高PTK7表达与无病生存期缩短及转移播散增加相关。令人惊讶的是，大多数CTC中并不表达PTK7，并且其经历一种细胞自主性的ON肿瘤/OFFCTC/ON转移开关，这一现象可在异种移植小鼠模型、体外系统以及流体平台中得到重现。PTK7阴性的癌细胞在失去细胞—细胞和细胞—基质黏附后，表现出YAP1驱动基因表达增加、类衰老特征以及对血流动力学应激增强的耐受性。这种适应性表型依赖于金属蛋白酶，尤其是ADAM17，其切割活性可重塑CTC的表面组。功能上，PTK7 OFFCTC状态在体内赋予更强的转移潜能，并且可通过金属蛋白酶抑制剂进行药理学抑制。综上，我们的研究揭示了一种可逆的、细胞自主性的、由蛋白酶驱动的表面组重塑程序，使肿瘤细胞在经血行播散过程中获得转移适应能力。

循环肿瘤细胞（CTCs）是远处转移的潜在“种子”；然而，关于其如何在血流中存活，人们知之甚少。通过对大规模结直肠癌（CRC）患者队列的研究，我们发现假激酶受体PTK7在原发肿瘤和转移病灶中均呈高表达。与既往报道一致，PTK7高表达与无病生存期缩短及转移播散增加相关。令人惊讶的是，大多数CTCs中并不存在PTK7，并且其经历一种细胞自主性的ONtumor/OFFCTC/ONmetastasis转换，这一过程可在异种移植小鼠模型、体外系统以及流体平台中重现。PTK7阴性的癌细胞在失去细胞—细胞及细胞—基质黏附后，表现出YAP1驱动基因表达增加、类衰老特征以及对血流动力学应激增强的耐受性。这种适应性表型依赖于金属蛋白酶，尤其是ADAM17，其剪切活性可重塑CTCs的表面组。功能上，PTK7 OFFCTC状态在体内赋予细胞更强的转移潜能，并且可通过金属蛋白酶抑制剂进行药理学抑制。总体而言，我们的研究揭示了一种可逆的、细胞自主性的、由蛋白酶驱动的表面组重塑程序，使肿瘤细胞在经血行播散过程中获得转移适应性。

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🏷️ 循环肿瘤细胞 结直肠癌转移 表面组重塑 PTK7开关 ADAM17蛋白酶 血流应激耐受