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机体持续面临各种应激源的挑战。这些应激信号最终汇聚至下丘脑室旁核(PVN),并由产生促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的神经元进行整合;这些神经元主要参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调控。去甲肾上腺素(NA)等被认为是调节PVN-CRH神经元的主要递质,因此也参与HPA轴以及自主神经输出的调控。既往研究表明,应激会增加PVN内NA的释放1,且NA可激活CRH神经元2。然而,由于对递质释放进行连续监测直到近年才成为可能,因此,应激暴露时PVN内轴突末梢的NA释放模式尚未得到研究。在本研究中,我们旨在监测PVN内依赖于应激源的NA释放模式。为在自由活动小鼠中连续监测NA释放,我们在PVN中表达了一种荧光NA传感器(GRABNA)3,4,并通过光纤光度法记录其发射信号。应激暴露后,NA释放发生在从数秒到数小时不等的不同时间尺度上。例如,针对急性伤害性感受应激源,可在数秒内观察到脉冲式NA释放。相比之下,持续性的物理应激源,如悬尾和束缚,会诱导更为持久的NA释放,并在整个应激暴露期间持续数十分钟。腹腔注射脂多糖则引起NA释放逐渐增加,并可持续数小时。这些发现表明,NA以应激特异性的方式释放到PVN中。此外,NA释放升高还与行为活动增强相关,而这种行为活动增强具有各类应激源各自的特征。综上,这些发现为理解PVN中NA释放时间动力学如何编码多样化的应激信号并调控神经内分泌输出提供了理论框架。
自由活动小鼠下丘脑室旁核中去甲肾上腺素释放的应激源特异性动态模式 | bioRxiv
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自由活动小鼠下丘脑室旁核中去甲肾上腺素释放的应激源特异性动态模式
Ryunosuke Ono, Keiichi Itoi, Kenji Sakimura, Takuya Sasaki, Hiroyuki Igarashi
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740743
Ryunosuke Ono 1 东北大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 7 月 28 日。
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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.25.740743v1?rss=1
🏷️ 下丘脑室旁核 去甲肾上腺素释放 应激反应 HPA轴 光纤光度法 CRH神经元