髓母细胞瘤与巨噬细胞形成共生性代谢伙伴关系以建立软脑膜转移

软脑膜转移是儿童髓母细胞瘤患者发病率和死亡率的主要来源。由于临床患者转移灶的手术取样有限，人们对转移机制知之甚少。在此，我们鉴定出两类生物学上不同的转移灶：静息状态的小型转移灶（称为微转移灶）和有丝分裂活跃的较大型转移灶（称为大转移灶）。 大转移灶较微转移灶具有更高的代谢活性，并含有更高水平的脂质，尤其是胆固醇。大转移灶分泌CXCL12，从而将富含脂质的巨噬细胞招募至肿瘤内。富脂巨噬细胞上调胆固醇转运蛋白ABCG1，促进游离胆固醇外排，随后这些胆固醇通过高密度脂蛋白受体SCARB1被肿瘤细胞摄取。 由CXCL12驱动的巨噬细胞募集以及外源性胆固醇，对于在体内推动髓母细胞瘤软脑膜转移进展既是充分条件也是必要条件。高脂饮食可在体内促进转移进展。针对CXCL12-SCARB1-胆固醇轴的饮食或药物学干预，代表了预防或治疗髓母细胞瘤软脑膜转移的治疗策略。

软脑膜转移是儿童髓母细胞瘤患者发病和死亡的主要来源。由于患者转移灶的手术取样有限，目前对转移机制知之甚少。在此，我们鉴定出两类生物学上不同的转移灶：静息性的小型转移灶（称为微转移灶）以及有丝分裂活跃的较大型转移灶（大转移灶）。大转移灶比微转移灶具有更高的代谢活性，并含有更高水平的脂质，尤其是胆固醇。大转移灶分泌CXCL12，从而将富含脂质的巨噬细胞吸引至肿瘤中。富脂巨噬细胞上调胆固醇转运蛋白ABCG1，促进游离胆固醇外排，随后肿瘤细胞通过高密度脂蛋白受体SCARB1摄取这些胆固醇。由CXCL12驱动的巨噬细胞募集以及外源性胆固醇对于体内髓母细胞瘤软脑膜转移的进展既是充分条件，也是必要条件。高脂饮食可在体内推动转移进展。针对CXCL12-SCARB1-胆固醇轴的饮食或药物干预，代表了预防或治疗髓母细胞瘤软脑膜转移的治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.26.740417v1?rss=1

🏷️ 髓母细胞瘤 软脑膜转移 巨噬细胞 胆固醇代谢 CXCL12-SCARB1轴