5-羟色胺受体信号传导通过激活 cAMP/PKA 促进黑色素瘤细胞的阿米巴样迁移

黑色素瘤细胞在转移过程中常常利用由膜泡驱动的阿米巴样迁移，以穿行于受限的微环境。通过一项基于细胞形态学的药物再利用筛选，我们鉴定出抗偏头痛药物二氢麦角胺（DHE）是这种行为的强效抑制剂。我们表明，DHE 通过靶向血清素受体，主要是 5-HTR7，来抑制阿米巴样运动。外周血清素的痕量水平可激活 5-HTR7，进而刺激 cAMP/PKA 和 ROCK 信号通路。该信号级联增强了维持膜泡形成所必需的细胞皮质收缩性。因此，DHE 处理或 PKA 抑制可在不改变细胞增殖的情况下显著损害受限环境中的迁移能力。临床上，血清素降解酶（如 MAOB）水平升高与患者较好的预后相关，并且在转移性病灶中其表达降低。最终，这些发现揭示了外周血清素在黑色素瘤生物力学中的一种未曾预料的作用，并强调血清素受体是限制转移播散的高度可干预靶点。

黑色素瘤细胞在转移过程中，常常利用由膜泡驱动的变形虫样迁移，以穿越受限的微环境。通过一项基于细胞形态的药物再利用筛选，我们鉴定出抗偏头痛药物二氢麦角胺（DHE）是这种行为的有效抑制剂。我们的研究表明，DHE 通过靶向 5-羟色胺受体，主要是 5-HTR7，抑制变形虫样运动。微量的外周 5-羟色胺可激活 5-HTR7，进而刺激 cAMP/PKA 和 ROCK 信号通路。该信号级联增强了维持膜泡形成所必需的细胞皮层收缩性。因此，DHE 处理或 PKA 抑制可显著损害受限环境中的迁移能力，而不改变细胞增殖。在临床上，较高水平的 5-羟色胺降解酶（如 MAOB）与更有利的患者预后相关，并且在转移性病灶中其表达降低。总之，这些发现揭示了外周 5-羟色胺在黑色素瘤生物力学中的一种未被预期的作用，并强调了 5-羟色胺受体作为限制转移播散的高度可干预靶点的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.741069v1?rss=1

🏷️ 黑色素瘤 5-羟色胺受体 阿米巴样迁移 cAMP/PKA信号通路 ROCK信号通路 药物再利用