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背景：可变剪接是心脏中蛋白质多样性的关键决定因素，它驱动心肌细胞出生后的功能成熟，并决定成熟收缩功能所需的离子通道和钙处理相关蛋白异构体；反过来，剪接程序失调已被认为与心肌病和心律失常有关。然而，调控心肌细胞钙处理的剪接调控因子目前在很大程度上仍不清楚。目的：我们在人诱导多能干细胞来源心肌细胞（hiPSC-CMs）中系统筛查了276个剪接因子基因，以鉴定钙处理的调控因子，并基于复合体水平富集结果以及Murphy等人于2021年的既往鉴定结果[1]，选择核心U2 snRNP剪接体组分SF3B2进行深入后续研究。方法：在hiPSC-CMs中，采用384孔板钙瞬变成像进行了针对276个剪接因子基因的高通量siRNA筛查。随后对SF3B2敲低样本进行了深度bulk RNA-seq分析（每组n = 3），使用DESeq2进行差异基因表达分析，并使用rMATS进行可变剪接定量。采用带有表位标签的SF3B2构建体进行RNA免疫沉淀测序（RIP-seq），以鉴定SF3B2直接结合的mRNA靶标。结果：筛查鉴定出多个U2 snRNP组分，包括SF3A2、SF3B1和SF3B4，作为钙瞬变持续时间的调控因子。SF3B2此前已在该筛查中被鉴定为收缩性的调控因子[1]，且在当前CTD75分析中，其复合体伙伴在显著性阈值以上的富集支持将其选为后续表征对象。SF3B2敲低导致2,683个差异表达基因（校正后p剪接因子 SF3B2 通过心脏离子通道基因的可变剪接调控心肌细胞钙处理 | bioRxiv
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剪接因子 SF3B2 通过心脏离子通道基因的可变剪接调控心肌细胞钙处理
Sean Murphy， 查看 ORCID 资料 Hanwen Wang， Nadine Zureick， Misato Koakutsu， David Suh， 查看 ORCID 资料 Dong Ik Lee， 查看 ORCID 资料 Chulan Kwon
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740735
Sean Murphy 约翰斯·霍普金斯大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 28 日。
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剪接因子 SF3B2 通过心脏离子通道基因的可变剪接调控心肌细胞钙处理
Sean Murphy， Hanwen Wang， Nadine Zureick， Misato Koakutsu， David Suh， Dong Ik Lee， Chulan Kwon
bioRxiv 2026.07.25.740735； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740735
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剪接因子 SF3B2 通过心脏离子通道基因的可变剪接调控心肌细胞钙处理
Sean Murphy， Hanwen Wang， Nadine Zureick， Misato Koakutsu， David Suh， Dong Ik Lee， Chulan Kwon
bioRxiv 2026.07.25.740735； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740735
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.25.740735v1?rss=1
🏷️ 可变剪接 SF3B2 心肌细胞 钙处理 离子通道基因 hiPSC-CMs