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神经元蛋白质合成对于突触可塑性和长期记忆至关重要，然而，其调控是否受到其他细胞类型的塑造仍知之甚少。在此，我们表明，星形胶质细胞分泌的蛋白质会以依赖于星形胶质细胞状态的方式调控神经元的整体翻译。星形胶质细胞条件培养基（ACM）在基础条件下可提高神经元翻译，而当星形胶质细胞受到活动依赖性因子脑源性神经营养因子（BDNF）刺激时，这一效应进一步增强；相反，来源于神经毒性反应性星形胶质细胞的ACM——这种状态与神经炎症和阿尔茨海默病相关——则抑制神经元翻译。 在这些条件下，神经元mTORC1活性始终与翻译输出保持一致，而整合应激反应（ISR）则通过不同的、状态特异性的机制发挥作用，且其变化并不总是与神经元翻译相一致。此外，我们鉴定出星形胶质细胞分泌的载脂蛋白E（APOE）及其相关负载物是神经元翻译的负调控因子，并促成了神经毒性反应性星形胶质细胞所诱导的翻译下降。我们还发现，星形胶质细胞分泌的信号需要神经元内吞作用才能影响翻译，并驱动依赖于谷氨酸能信号传导和神经元mTORC1活性的突触重塑。 总之，这些发现表明星形胶质细胞是神经元翻译和突触结构的主动性、指导性调控者，这对于理解在神经退行性疾病中，星形胶质细胞功能障碍如何破坏构成突触可塑性和长期记忆受损基础的翻译机制具有重要意义。
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神经元蛋白质合成对于突触可塑性和长期记忆至关重要，然而，其调控是否受其他细胞类型塑造仍知之甚少。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
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发布于 2026 年 7 月 28 日。
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星形胶质细胞对神经元翻译进行指导性调控
Wendy Liu， Carson C Schultz， Eshaan A Khan， Mauricio M Oliveira， Srinidhi V Kalavai， Charles J Sheehan， Xunzhao Zhang， Richard Sam， Eric Klann
bioRxiv 2026.07.27.741020； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741020
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星形胶质细胞对神经元翻译进行指导性调控
Wendy Liu， Carson C Schultz， Eshaan A Khan， Mauricio M Oliveira， Srinidhi V Kalavai， Charles J Sheehan， Xunzhao Zhang， Richard Sam， Eric Klann
bioRxiv 2026.07.27.741020； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741020
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.741020v1?rss=1
🏷️ 星形胶质细胞 神经元翻译调控 mTORC1信号通路 APOE 突触可塑性 神经退行性疾病