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健康成年肺在很大程度上处于静息状态，但能够对损伤作出反应，并替代受损或丢失的细胞。然而，再生性细胞状态的身份及其来源仍知之甚少。在此，我们提出人类发育肺细胞图谱（Human Developmental Lung Cell Atlas, HDLCA），这是一个经过整理的、覆盖整个生命周期的呼吸系统单细胞参考图谱，整合了来自225项研究的253个数据集，包含来自健康和疾病状态下34个解剖部位、3,198份样本和2,460名个体的超过1,800万个细胞。HDLCA界定了142种肺共识细胞类型，其中包括13种稀有细胞类型和8种此前未描述的细胞类型。 值得注意的是，我们在正常肺中鉴定出一种稀有的中间型肺泡上皮祖细胞（intermediate alveolar epithelial progenitor, Int AP）群体，其转录特征由肺泡2型细胞（alveolar type 2, AT2）和肺泡1型细胞（alveolar type 1, AT1）共同共享。轨迹推断表明，Int AP细胞同时来源于AT2细胞和SCGB1A1+分泌细胞，并分化生成AT1细胞，而Hippo-YAP/TAZ信号通路调控这一谱系决定。Int AP细胞与特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病的遗传易感性相关，其功能障碍可能促成这两种疾病中异常的肺泡修复和再生失败。HDLCA为描绘呼吸系统细胞多样性、揭示修复性细胞动态以及指导再生医学和细胞治疗策略提供了一个统一的图谱级参考。
健康成年肺在很大程度上处于静息状态，但能够对损伤作出反应，并替代受损或丢失的细胞。然而，再生性细胞状态的身份及其来源仍知之甚少。我们在此提出人类发育肺细胞图谱（Human Developmental Lung Cell Atlas, HDLCA），这是一个经过整理的、覆盖全生命周期呼吸系统的单细胞参考图谱，整合了来自225项研究的253个数据集，包含来自健康和疾病状态下34个解剖部位的3,198份样本和2,460名个体的超过1,800万个细胞。HDLCA界定了142种共识性肺细胞类型，其中包括13种罕见细胞类型和8种此前未被描述的细胞类型。值得注意的是，我们在正常肺中鉴定出一种罕见的中间型肺泡上皮祖细胞（intermediate alveolar epithelial progenitor, Int AP）群体，其转录特征由肺泡2型细胞（alveolar type 2, AT2）和肺泡1型细胞（alveolar type 1, AT1）共同呈现。轨迹推断表明，Int AP细胞既来源于AT2细胞，也来源于SCGB1A1+分泌细胞，并进一步分化生成AT1细胞，其中Hippo-YAP/TAZ信号通路调控谱系特异化。Int AP细胞与特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病的遗传易感性相关，其功能障碍可能促成这两种疾病中异常的肺泡修复和再生失败。HDLCA为描绘呼吸系统细胞多样性、揭示修复性细胞动态以及指导再生医学和细胞治疗策略提供了统一的图谱级参考。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740230v1?rss=1
🏷️ 单细胞图谱 肺脏发育 肺泡上皮祖细胞 细胞谱系追踪 Hippo-YAP/TAZ信号通路 肺再生