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人类机会致病菌铜绿假单胞菌可产生大量次级代谢产物绿脓菌素（pyocyanin，PYO）。近期研究表明，PYO可与芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）相互作用；AhR是一种转录因子，调控包括参与氟喹诺酮类抗生素清除的细胞色素P450 CYP1A家族在内的多种基因的表达。 在本研究中，我们考察了铜绿假单胞菌是否能够通过诱导人CYP1A2而影响环丙沙星的代谢。将原代人肝细胞暴露于1–100 μM PYO，其中高浓度处理表现出明显的细胞毒性。5 μM PYO处理导致CYP1A2 mRNA水平变化6.2倍，并使氧代环丙沙星代谢产物的生成增加3.6倍。 我们的结果表明，亚毒性浓度的PYO可诱导CYP1A2表达并增强环丙沙星代谢，这可能导致抗生素浓度低于有效治疗水平，并进一步推动耐药性的产生。该发现提示了一种新的机制，即铜绿假单胞菌可能通过劫持宿主外源性物质代谢通路来逃逸抗菌治疗。
铜绿假单胞菌通过吩嗪青诱导细胞色素P450酶而劫持宿主抗生素代谢 | bioRxiv
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铜绿假单胞菌通过吩嗪青诱导细胞色素P450酶而劫持宿主抗生素代谢
Emily Gracey，Sylvie Eliane Kandel，Jed Noah Lampe
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740721
Emily Gracey 科罗拉多大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Sylvie Eliane Kandel 科罗拉多大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Jed Noah Lampe 科罗拉多大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
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通讯作者： jed.lampe{at}cuanschutz.edu
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摘要
人类机会致病菌铜绿假单胞菌可产生大量次级代谢产物吩嗪青（PYO）。近期研究表明，PYO 可与芳香烃受体（AhR）相互作用；AhR 是一种转录因子，调控包括参与氟喹诺酮类抗生素清除的细胞色素 P450 CYP1A 家族在内的多种基因的表达。在本研究中，我们考察了铜绿假单胞菌是否能够通过诱导人类 CYP1A2 影响环丙沙星的代谢。将原代人肝细胞暴露于 1–100 uM 的 PYO，其中高浓度可导致明显的细胞毒性。5 uM PYO 处理导致 CYP1A2 mRNA 变化 6.2 倍，并使氧代环丙沙星代谢物形成增加 3.6 倍。我们的结果表明，亚毒性浓度的 PYO 可诱导 CYP1A2 表达并增加环丙沙星代谢，这可能导致抗生素浓度低于有效治疗水平，并进一步推动耐药性产生。该发现提示了一种新的机制：铜绿假单胞菌可能通过劫持宿主外源物代谢通路来逃避抗菌治疗。
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已声明资助信息
NIH-NIAID AI176245
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发布于 2026 年 7 月 27 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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铜绿假单胞菌通过吩嗪青诱导细胞色素P450酶而劫持宿主抗生素代谢
Emily Gracey，Sylvie Eliane Kandel，Jed Noah Lampe
bioRxiv 2026.07.25.740721； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740721
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铜绿假单胞菌通过吩嗪青诱导细胞色素P450酶而劫持宿主抗生素代谢
Emily Gracey，Sylvie Eliane Kandel，Jed Noah Lampe
bioRxiv 2026.07.25.740721； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740721
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.25.740721v1?rss=1
🏷️ 铜绿假单胞菌 绿脓菌素 CYP1A2诱导 环丙沙星代谢 宿主-病原互作