ZHP-2/HEI10通过招募Polo激酶产生交叉前体,并触发促交叉因子的粗化与交叉形成

root 提交于 周二, 07/28/2026 - 14:47
在减数分裂过程中,程序性DNA双链断裂(DSB)以同源染色体为模板进行修复,从而形成对染色体分离至关重要的交叉(CO),或形成非交叉(nCO)以恢复基因组完整性。只有少数重组中间体最终会成为CO,这些位点会逐步富集促CO因子,而以牺牲nCO位点为代价,这一过程被称为粗化(coarsening)。在本文中,我们表明,在秀丽隐杆线虫中,这一过程由ZHP-2/HEI10所调控;ZHP-2/HEI10是一种保守的E3连接酶,在CO形成的早期和晚期阶段均发挥功能。在早期,ZHP-2介导RMH-1/RMI1和HIM-6/BLM从链交换中间体上的去除,这对于联合分子形成和nCO修复是必需的。在zhp-2突变体中,促CO因子在同源重组(HR)位点积累,导致CO形成和CO间距出现缺陷。我们发现,Polo激酶被招募至CO前体处的ZHP-2,标志着进一步DSB形成的终止,并触发促CO因子的粗化以及CO形成。我们提出,ZHP-2会持续从重组中间体上解离促CO因子,直到其在CO前体处通过Polo激酶招募而失活,进而导致促CO因子的稳定化,以及联合分子以交叉形式被解析。我们的研究揭示,ZHP-2/HEI10是一个由Polo激酶驱动的分子开关的核心组分,该开关启动促CO因子粗化并执行交换过程。

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ZHP-2/HEI10 通过招募 Polo 激酶产生 CO 前体,并触发促交叉因子粗化及 CO 形成

Alyssa Centonza-Brenie,Ryan Dawson,Sowmya Geetha,Aya Sato-Carlton,Peter M. Carlton,Verena Jantsch,Monique Zetka

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740636

Alyssa Centonza-Brenie 1 麦吉尔大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有者为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发表于 2026 年 7 月 27 日。

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Alyssa Centonza-Brenie,Ryan Dawson,Sowmya Geetha,Aya Sato-Carlton,Peter M. Carlton,Verena Jantsch,Monique Zetka

bioRxiv 2026.07.26.740636; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740636

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ZHP-2/HEI10 通过招募 Polo 激酶产生 CO 前体,并触发促交叉因子粗化及 CO 形成

Alyssa Centonza-Brenie,Ryan Dawson,Sowmya Geetha,Aya Sato-Carlton,Peter M. Carlton,Verena Jantsch,Monique Zetka

bioRxiv 2026.07.26.740636; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740636


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.26.740636v1?rss=1

🏷️ 减数分裂 交叉形成 ZHP-2/HEI10 Polo激酶 同源重组 秀丽隐杆线虫