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衰老通常与肠道感染易感性增加相关,并被广泛认为反映了肠道功能的进行性退化。然而,这种易感性增加究竟意味着肠道韧性的完全丧失,还是代表宿主对感染的一种不同反应,仍不清楚。我们以啮齿柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium,CR)感染作为感染性结肠炎模型,研究了衰老如何塑造上皮对肠道细菌感染的反应。老年小鼠感染野生型CR(CRWT)后,较年轻小鼠表现出更高的细菌定植水平、更深的隐窝定位、受损的液体-离子稳态以及更严重的结肠炎。相反,老年小鼠感染CRM12(一种缺失12种III型分泌系统效应蛋白的CR菌株)后,则表现为上皮定植减少、上皮屏障功能和液体-离子稳态得以维持、炎症反应受到限制,且疾病严重程度显著低于CRWT感染。深入的定量蛋白质组学分析表明,这些不同结局伴随着老年肠上皮内不同的适应性分子程序。综上,我们的研究结果表明,尽管老年小鼠对肠道感染的易感性增加,但老年肠道仍保留了针对具有不同毒力谱病原体而产生不同上皮、炎症及分子反应的能力。因此,老年小鼠中易感性增加不应被解释为肠道韧性的完全丧失。
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功能蛋白质组学研究组,切斯特·比蒂实验室,癌症研究所,英国伦敦 SW3 6JB 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 27 日。
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啮齿柠檬酸杆菌感染揭示老龄肠道中保留的肠道恢复力
Priyanka Biswas, Dharitri Chaudhuri, Vishwas Mishra, Zuza Kozik, Julia Sanchez-Garrido, Harini Ramini, Jyoti S. Chaudhary, Sandhya S. Visweswariah, Gad Frankel
bioRxiv 2026.07.27.740925; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740925
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啮齿柠檬酸杆菌感染揭示老龄肠道中保留的肠道恢复力
Priyanka Biswas, Dharitri Chaudhuri, Vishwas Mishra, Zuza Kozik, Julia Sanchez-Garrido, Harini Ramini, Jyoti S. Chaudhary, Sandhya S. Visweswariah, Gad Frankel
bioRxiv 2026.07.27.740925; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740925
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.740925v1?rss=1
🏷️ 肠道衰老 柠檬酸杆菌感染 肠上皮屏障 感染性结肠炎 肠道韧性 定量蛋白质组学