人类衰老过程中全基因组多层次表观基因组图谱分析

衰老的特征是在表观遗传景观的多个层面上出现高度可重复的变化，包括DNA甲基化、染色质可及性以及组蛋白修饰。然而，这些与年龄相关的变化在多大程度上彼此关联并协调一致，仍不清楚。 为研究与年龄相关的表观遗传改变在全基因组范围内的分布及其相互作用，我们对120名健康供体的血液样本进行了全基因组重亚硫酸盐测序（WGBS）。与ATAC-seq数据的整合分析显示，DNA甲基化与染色质可及性的年龄相关变化之间不存在明确关系。我们进一步考察了这些改变与CTCF占据以及组蛋白修饰的年龄依赖性变化之间的关联，其中包括H3K27ac、H3K27me3、H3K4me1、H3K4me3和H3K9me3，但仅观察到极少对应的染色质状态变化。 总体而言，我们的整合性全基因组分析表明，DNA甲基化、染色质可及性和组蛋白修饰中与年龄相关的表观遗传改变之间仅存在有限关联，这一结果不支持衰老表观基因组发生广泛协调性重塑的观点。

衰老的特征是在表观遗传图谱的多个层面上出现高度可重复的改变，包括DNA甲基化、染色质可及性和组蛋白修饰。然而，目前尚不清楚这些与年龄相关的变化在多大程度上彼此关联并呈现一致协调。为研究与年龄相关的表观遗传改变在全基因组范围内的分布及其相互作用，我们对120名健康供体的血液样本进行了全基因组重亚硫酸盐测序（WGBS）。与ATAC-seq数据的整合分析表明，年龄相关的DNA甲基化变化与染色质可及性变化之间不存在明确关系。我们进一步考察了这些改变与年龄依赖性CTCF占据变化及组蛋白修饰变化之间的关联，包括H3K27ac、H3K27me3、H3K4me1、H3K4me3和H3K9me3，但观察到与之相对应的染色质状态变化非常少。总体而言，我们的整合性全基因组分析表明，DNA甲基化、染色质可及性和组蛋白修饰中与年龄相关的表观遗传改变之间仅存在有限关联，这一结果不支持衰老表观基因组发生广泛协调性重塑的观点。

W.W.是Cygenia GmbH的联合创始人，该公司可提供多种表观遗传特征标志相关服务（www.cygenia.com）。除此之外，作者未披露任何相关利益冲突。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.740934v1?rss=1

🏷️ 衰老 表观基因组 DNA甲基化 染色质可及性 组蛋白修饰 全基因组分析