Neuropilin-1在基孔肯雅病毒感染过程中作为促病毒和免疫调节宿主因子发挥作用

root 提交于 周二, 07/28/2026 - 18:47
Neuropilin-1(NRP1)是一种跨膜糖蛋白,参与血管生成、神经发育、炎症、癌症驱动的免疫抑制以及免疫稳态。然而,其对病毒诱导的免疫反应的贡献尚未得到探索。基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种重新出现的致关节炎性甲病毒,可引起严重的关节痛和肌痛,并伴随升高的炎性细胞因子反应。然而,驱动这些炎性反应的宿主因素仍知之甚少。在本研究中,利用体外和体内模型系统考察了NRP1在CHIKV感染中的作用。通过在小鼠和人源细胞感染模型中采用遗传操作、药理学干预以及抗体阻断介导的方法,研究表明NRP1促进CHIKV感染,同时抑制促炎性细胞因子的产生。此外,NRP1抑制可选择性增强JNK磷酸化。因此,抑制JNK可降低由NRP1阻断所致升高的细胞因子产生。进一步地,NRP1与CHIKV-E1发生相互作用,并参与CHIKV感染的多个阶段。此外,研究还表明,使用EG00229三氟乙酸盐抑制NRP1可降低多种易感CHIKV细胞、人外周血巨噬细胞以及体内小鼠感染模型中的病毒感染。综上所述,这些发现表明,NRP1是CHIKV感染过程中的一个重要宿主因子,并且可能成为潜在的治疗靶点。

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doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741004

Kshyama Subhadarsini Tung 1 霍米·巴巴国家研究所; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有者为作者/资助方,其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。

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发布于 2026年7月27日。

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bioRxiv 2026.07.27.741004; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741004

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bioRxiv 2026.07.27.741004; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741004


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.741004v1?rss=1

🏷️ 基孔肯雅病毒 Neuropilin-1 宿主因子 免疫调节 JNK信号通路 治疗靶点