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顺铂耐药性仍然是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中的主要障碍。ATP结合盒（ABC）转运蛋白通过限制细胞内药物积累而促成化疗耐药。苦味受体10（T2R10）已被认为与ABC转运蛋白调控有关，但其在HNSCC中的作用尚未明确界定。对HNSCC细胞系分别给予T2R10激动剂咖啡因（100或200 M）、顺铂或二者联合处理，并采用结晶紫实验评估细胞活力。采用启动子驱动的mCherry报告系统和RT-qPCR评估咖啡因暴露后T2R10启动子活性及其表达。于咖啡因处理后以及T2R10基因（TAS2R10）敲低或过表达后检测ABC转运蛋白的表达。利用GEPIA2通过TCGA数据评估肿瘤TAS2R10表达与生存之间的关联。咖啡因以细胞系依赖性和浓度依赖性的方式增强了顺铂相关的细胞活力下降作用，其中UM-SCC47中的效应最强。在FaDu细胞中，于200 M咖啡因条件下观察到显著效应，而在RPMI 2650中反应甚微。RPMI 2650细胞和FaDu细胞表现出较低的基线TAS2R10表达，且RPMI 2650细胞在咖啡因处理后未显示出增强的顺铂敏感性。咖啡因处理提高了TAS2R10启动子活性和表达，并与ABCG2表达降低相关。TAS2R10敲低增加了ABCG2和ABCF1的表达，而TAS2R10过表达降低了ABCG2和ABCC1的表达。肿瘤中高TAS2R10表达与更好的无病生存相关（log-rank p=0.0071；HR=0.61），但与总生存无关。咖啡因可增强特定HNSCC模型对顺铂的敏感性。咖啡因暴露与TAS2R10表达增加及耐药相关转运蛋白表达降低有关，尤其是ABCG2。
TAS2R10 抑制 ABCG2 转运蛋白相关化疗耐药性并增强头颈部鳞状细胞癌对顺铂的敏感性 | bioRxiv
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TAS2R10 抑制 ABCG2 转运蛋白相关化疗耐药性并增强头颈部鳞状细胞癌对顺铂的敏感性
Lily Huang，
Sarah M Sywanycz，
Priyanka Sahu，
Leilei Hao，
Kyle Polen，
Gavin Turner，
Zoey A Miller，
Robert J Lee，
Ryan M Carey
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740768
Lily Huang 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院；
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通讯作者： ryan.carey{at}pennmedicine.upenn.edu
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顺铂耐药性仍然是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中的主要障碍。ATP 结合盒（ABC）转运蛋白通过限制药物在细胞内的积累而促进化疗耐药性。苦味受体 10（T2R10）已被认为参与 ABC 转运蛋白的调控，但其在 HNSCC 中的作用仍未明确。
采用 T2R10 激动剂咖啡因（100 或 200 μM）、顺铂或二者联合处理 HNSCC 细胞系，并通过结晶紫检测法评估细胞活力。利用启动子驱动的 mCherry 报告系统和 RT-qPCR 评估咖啡因暴露后 T2R10 启动子活性及其表达。于咖啡因处理后以及 T2R10 基因（TAS2R10）敲低或过表达后测定 ABC 转运蛋白表达。通过 GEPIA2 使用 TCGA 数据评估肿瘤 TAS2R10 表达与生存之间的关联。
咖啡因以细胞系依赖性和浓度依赖性的方式增强了顺铂相关的细胞活力降低作用，其中在 UM-SCC47 中作用最强。在 FaDu 细胞中，200 μM 咖啡因时观察到显著效应，而在 RPMI 2650 中反应极弱。RPMI 2650 细胞和 FaDu 细胞表现出较低的基线 TAS2R10 表达，且 RPMI 2650 细胞在咖啡因处理后未显示出顺铂敏感性的增强。咖啡因处理增加了 TAS2R10 启动子活性和表达，并与 ABCG2 表达降低相关。TAS2R10 敲低增加了 ABCG2 和 ABCF1 的表达，而 TAS2R10 过表达降低了 ABCG2 和 ABCC1 的表达。肿瘤中 TAS2R10 高表达与更好的无病生存相关（log-rank p=0.0071；HR=0.61），但与总生存无关。
咖啡因可增强选定 HNSCC 模型对顺铂的敏感性。咖啡因暴露与 TAS2R10 表达增加以及化疗耐药相关转运蛋白，尤其是 ABCG2，表达降低相关。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国家牙科与颅面研究所， https://ror.org/004a2wv92 ，R01DE034474
美国国家心肺血液研究所院内研究部， https://ror.org/023ny1p48 ，R01HL178613
美国国家过敏与传染病研究所 ，R01AI167971
版权
本预印本的。
保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026 年 7 月 27 日。
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Robert J Lee，
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bioRxiv
2026.07.26.740768；
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740768
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TAS2R10 抑制 ABCG2 转运蛋白相关化疗耐药性并增强头颈部鳞状细胞癌对顺铂的敏感性
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2026.07.26.740768；
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740768
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.26.740768v1?rss=1
🏷️ 头颈部鳞癌 顺铂耐药 TAS2R10 ABCG2转运蛋白 咖啡因增敏