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RNA相互作用是细胞内蛋白质凝聚体形成与解聚的关键影响因素。尽管某些蛋白质利用特异性的RNA结合结构域，但这些过程也可由与内在无序区域之间的电荷相互作用介导。由于这些系统具有动态性，研究其潜在的特异性和化学计量关系仍然具有挑战性。在此，我们证明，利用质量光度法进行单分子质量测量，能够捕捉相分离蛋白质体系中的RNA-蛋白质相互作用。 采用该方法研究RNA介导的tau凝聚体相态转变时，我们发现，随着促进相态再进入的RNA浓度升高，会发生RNA介导的tau多聚化，其中每个tau单体结合约30个核苷酸的线性RNA序列。溶液核磁共振和天然质谱进一步证实，RNA与tau中带正电的富脯氨酸区和重复结构域形成稳定复合物，这些结构域的净电荷为-29。我们的研究结果表明，质量光度法能够区分驱动复凝聚的电荷中和效应与介导相态再进入的复合物形成，因此是研究RNA介导相分离的一种高度互补的工具。
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单分子质量测量揭示凝聚体相变过程中不断变化的 RNA 相互作用
查看 ORCID 个人资料 Axel Leppert， Jesper Shiapan， Irena Papageorgiou， Qi Ying Neo， Cecilia Mörman， Hannah Osterholz， Petra Mészáros， Max F. Hantke， Dilraj Lama， Ali Miserez， Axel Abelein， Michael Landreh
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740926
Axel Leppert 1 乌普萨拉大学；卡罗林斯卡学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Axel Leppert 的 ORCID 记录 通讯作者： axel.leppert{at}icm.uu.se
Jesper Shiapan 1 乌普萨拉大学；卡罗林斯卡学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Irena Papageorgiou 2 乌普萨拉大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Qi Ying Neo 3 卡罗林斯卡学院；南洋理工大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Cecilia Mörman 1 乌普萨拉大学；卡罗林斯卡学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Hannah Osterholz 2 乌普萨拉大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Petra Mészáros 2 乌普萨拉大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Max F. Hantke 4 Refeyn Ltd； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Dilraj Lama 5 卡罗林斯卡学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Ali Miserez 6 南洋理工大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Axel Abelein 7 卡罗林斯卡学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Michael Landreh 8 乌普萨拉大学；卡罗林斯卡学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
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摘要
RNA 相互作用是细胞内蛋白质凝聚体形成与解体的关键影响因素。尽管某些蛋白质利用特异性的 RNA 结合结构域，这些过程也可由带电相互作用与内在无序区域介导。由于这些系统具有动态性质，研究其潜在的特异性和化学计量关系仍然具有挑战性。在此，我们表明，利用质量光度法进行的单分子质量测量能够捕捉相分离蛋白质体系中的 RNA-蛋白质相互作用。采用该方法研究 RNA 介导的 tau 凝聚体相位转变时，我们发现，提高 RNA 浓度会促进相再进入，并导致 RNA 介导的 tau 多聚化，其中每个 tau 单体结合一段约 30 个核苷酸的线性 RNA 序列。溶液核磁共振和天然质谱证实，RNA 与 tau 的富含碱性的富脯氨酸区和重复结构域形成稳定复合物，这些区域的净电荷为 -29。我们的研究结果表明，质量光度法能够区分驱动复凝聚的电荷中和作用与介导相再进入的复合物形成，因此是研究 RNA 介导相分离的一种高度互补的工具。
利益冲突声明
MFH 为 Refeyn Ltd. 的员工。
已声明的资助信息
Cancerfonden 瑞典研究理事会（VR） Knut 和 Alice Wallenberg 基金会 瑞典医学研究学会 瑞典阿尔茨海默病基金会 瑞典脑基金会 CIMED 卡罗林斯卡学院
版权
本预印本的。 本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 27 日。
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单分子质量测量揭示凝聚体相变过程中不断变化的 RNA 相互作用
Axel Leppert， Jesper Shiapan， Irena Papageorgiou， Qi Ying Neo， Cecilia Mörman， Hannah Osterholz， Petra Mészáros， Max F. Hantke， Dilraj Lama， Ali Miserez， Axel Abelein， Michael Landreh
bioRxiv 2026.07.27.740926； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740926
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单分子质量测量揭示凝聚体相变过程中不断变化的 RNA 相互作用
Axel Leppert， Jesper Shiapan， Irena Papageorgiou， Qi Ying Neo， Cecilia Mörman， Hannah Osterholz， Petra Mészáros， Max F. Hantke， Dilraj Lama， Ali Miserez， Axel Abelein， Michael Landreh
bioRxiv 2026.07.27.740926； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740926
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.740926v1?rss=1
🏷️ 质量光度法 RNA-蛋白质相互作用 液-液相分离 Tau蛋白 凝聚体相变