- 3 次围观
MAPK靶向治疗的临床获益取决于其在肿瘤组织中相较于正常组织实现更强的通路抑制。尽管泛RAF抑制剂在RAS突变癌症中具有活性，但将其与MEK抑制剂联合使用时，由于毒性需要降低剂量，从而限制了疗效。我们表明，这种毒性源于MEK抑制剂介导的反馈解除，其促进了正常细胞中RAF的激活以及泛RAF抑制剂的结合，从而缩小了治疗窗。 我们进一步证明，MEK仅定位于细胞质中，而RAF/MEK胶合剂可通过空间捕获克服这一限制。通过稳定细胞质中的RAF-MEK复合物，RAF/MEK胶合剂能够防止正常细胞中由反馈驱动的RAF激活，同时维持对RAS突变肿瘤中致癌性RAF信号的抑制；在这些肿瘤中，RAF在质膜处持续性激活。因此，这使其能够与泛RAF抑制剂进行全剂量联合用药，从而在RAS突变模型中实现更深度的MAPK抑制和显著的肿瘤消退。 因此，通过对野生型效应分子的空间控制，药物诱导的邻近作用可被用于提高通路靶向治疗的肿瘤选择性。
RAF/MEK胶对RAF的空间调控可实现与泛RAF抑制剂的全剂量联合，并对RAS突变肿瘤产生强效且具有肿瘤选择性的MAPK及生长抑制 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果
RAF/MEK胶对RAF的空间调控可实现与泛RAF抑制剂的全剂量联合，并对RAS突变肿瘤产生强效且具有肿瘤选择性的MAPK及生长抑制
Poulikos Poulikakos，Ana Orive-Ramos，Bijaya Gaire，Christos Adamopoulos，Beau Baars，Mathieu Desaunay，Ziyue Kou，Evangelia Matenoglou，Silvia Coma，Nayeli Gutierrez-Trejo，Kevin Mohammed，Stuart A Aaronson，Jian Jin，Tiphaine Christiane Martin，Ernesto Guccione，Evripidis Gavathiotis，Jonathan A Pachter
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740654
Poulikos Poulikakos 1 西奈山伊坎医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议提供。
返回顶部 上一篇 下一篇
发表于 2026年7月27日。
下载 PDF 补充材料 电子邮件
您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 输入多个地址时，请分行输入或用逗号分隔。
您将通过电子邮件发送以下内容
RAF/MEK胶对RAF的空间调控可实现与泛RAF抑制剂的全剂量联合，并对RAS突变肿瘤产生强效且具有肿瘤选择性的MAPK及生长抑制
消息主题
（您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您
消息正文
（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动化垃圾信息提交。
分享
RAF/MEK胶对RAF的空间调控可实现与泛RAF抑制剂的全剂量联合，并对RAS突变肿瘤产生强效且具有肿瘤选择性的MAPK及生长抑制
Poulikos Poulikakos，Ana Orive-Ramos，Bijaya Gaire，Christos Adamopoulos，Beau Baars，Mathieu Desaunay，Ziyue Kou，Evangelia Matenoglou，Silvia Coma，Nayeli Gutierrez-Trejo，Kevin Mohammed，Stuart A Aaronson，Jian Jin，Tiphaine Christiane Martin，Ernesto Guccione，Evripidis Gavathiotis，Jonathan A Pachter
bioRxiv 2026.07.24.740654； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740654
分享本文： 复制
引文工具
RAF/MEK胶对RAF的空间调控可实现与泛RAF抑制剂的全剂量联合，并对RAS突变肿瘤产生强效且具有肿瘤选择性的MAPK及生长抑制
Poulikos Poulikakos，Ana Orive-Ramos，Bijaya Gaire，Christos Adamopoulos，Beau Baars，Mathieu Desaunay，Ziyue Kou，Evangelia Matenoglou，Silvia Coma，Nayeli Gutierrez-Trejo，Kevin Mohammed，Stuart A Aaronson，Jian Jin，Tiphaine Christiane Martin，Ernesto Guccione，Evripidis Gavathiotis，Jonathan A Pachter
bioRxiv 2026.07.24.740654； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740654
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740654v1?rss=1
🏷️ MAPK通路 RAF/MEK胶合剂 泛RAF抑制剂 RAS突变肿瘤 联合靶向治疗 肿瘤选择性