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视网膜发育由一个转录因子网络协调调控，该网络引导多能性视网膜祖细胞（RPCs）走向命运限定的谱系，最终产生七种主要的视网膜细胞类型。其中，视网膜神经节细胞（RGCs）作为视网膜唯一的输出神经元，负责将视觉和非视觉信息传递至大脑。RGC的命运决定需要一系列转录调控因子的级联作用，包括赋予RPCs相应分化能力的碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）因子Atoh7，以及驱动终末分化和亚型多样化的Pou4f2和Isl1。既往研究表明，SoxC组转录因子（Sox4、Sox11和Sox12）也参与RGC的发生，但其如何精确整合进入Atoh7驱动的调控层级仍不明确。为了解决这一问题，我们利用视网膜特异性的Vsx2-Cre品系构建了Sox4/Sox11双条件敲除（dcKO）和Sox4/Sox11/Atoh7三重敲除（tKO）小鼠。免疫组织化学结果显示，在dcKO和tKO视网膜中均出现了显著的谱系紊乱，以及祖细胞增殖和存活能力下降；不仅RGC的发生，而且水平细胞和无长突细胞（H&As）的发生也严重受损，而光感受器细胞（PHCs）的产生则增加。这些结果表明，Sox4和Sox11参与了不同早期视网膜谱系的协调生成。与Atoh7缺失视网膜相似，RGC前体在SoxC dcKO视网膜中仍可形成，但在tKO视网膜中其发生几乎被完全消除。我们的研究结果表明，SoxC因子与Atoh7平行发挥作用，作为启动RGC命运的主要上游调控输入。Bulk RNA-seq揭示了依赖SoxC的转录程序和信号通路，并证实了标志物分析所显示的谱系变化。CUT&Tag分析鉴定了Sox11在全基因组范围内的结合位点及其靶基因，进一步阐明了SoxC因子在发育过程中多种视网膜细胞状态/类型中的功能机制。
SoxC转录因子调控多种早期视网膜谱系，并与Atoh7平行发挥作用以促进视网膜神经节细胞发生 | bioRxiv
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SoxC转录因子调控多种早期视网膜谱系，并与Atoh7平行发挥作用以促进视网膜神经节细胞发生
Sandy Enriquez， Yichen Ge， Nan Nan， Veronique Lefebvre， Tao Liu， Xiuqian Mu
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740745
Sandy Enriquez 1 布法罗大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026年7月27日。
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Sandy Enriquez， Yichen Ge， Nan Nan， Veronique Lefebvre， Tao Liu， Xiuqian Mu
bioRxiv 2026.07.25.740745； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740745
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SoxC转录因子调控多种早期视网膜谱系，并与Atoh7平行发挥作用以促进视网膜神经节细胞发生
Sandy Enriquez， Yichen Ge， Nan Nan， Veronique Lefebvre， Tao Liu， Xiuqian Mu
bioRxiv 2026.07.25.740745； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.25.740745
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.25.740745v1?rss=1
🏷️ 视网膜发育 SoxC转录因子 Atoh7 视网膜神经节细胞 细胞谱系决定 转录调控网络