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脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）是革兰氏阴性菌外膜的主要组成成分，对膜完整性和环境相互作用具有重要贡献。针对细菌基因功能的全基因组研究已在模式菌株大肠杆菌K-12中得到广泛开展，但该菌株缺乏O抗原（O-antigen, OAg），因此不能产生光滑型LPS（smooth LPS, S-LPS）。因此，在这一模式系统中，S-LPS生成所需的遗传基础仍未得到完整界定。本文将功能性wbbL基因导入大肠杆菌K-12 KEIO单基因缺失突变体文库，以恢复OAg合成，从而通过以大肠杆菌素E2（colicin E2, ColE2）进行筛选并结合LPS银染验证，实现了对S-LPS生成的全基因组分析。研究共鉴定出319个在存在OAg条件下对ColE2敏感性增加的突变体，提示筛选过程中存在更广泛的包膜相关效应。此外，27个突变体表现出S-LPS生成缺陷，对应的基因涉及OAg生物合成、LPS核心及糖前体合成、OAg连接与调控，以及肠杆菌科共同抗原生物合成。另有18个突变体最初显示出S-LPS生成缺陷，但在重构后未能得到验证；全基因组测序表明，所观察到的表型由继发性突变所致。本研究为大肠杆菌K-12中S-LPS生成提供了经过验证的遗传学框架，并强调了在全基因组筛选方法中进行严格验证的重要性。
大肠杆菌K-12中平滑型脂多糖生成所必需基因的全基因组筛选 | bioRxiv
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大肠杆菌K-12中平滑型脂多糖生成所必需基因的全基因组筛选
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Jilong Qin， Elizabeth Ngoc Hoa Tran， Vincenzo Leo， Yaoqin Hong， Alistair J. Standish， Renato Morona
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740846
Jilong Qin 1 昆士兰大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 该作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发表于 2026年7月27日。
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大肠杆菌K-12中平滑型脂多糖生成所必需基因的全基因组筛选
Jilong Qin， Elizabeth Ngoc Hoa Tran， Vincenzo Leo， Yaoqin Hong， Alistair J. Standish， Renato Morona
bioRxiv 2026.07.26.740846； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740846
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大肠杆菌K-12中平滑型脂多糖生成所必需基因的全基因组筛选
Jilong Qin， Elizabeth Ngoc Hoa Tran， Vincenzo Leo， Yaoqin Hong， Alistair J. Standish， Renato Morona
bioRxiv 2026.07.26.740846； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740846
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.26.740846v1?rss=1
🏷️ 大肠杆菌K-12 脂多糖 O抗原 全基因组筛选 基因缺失文库 细菌遗传学