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内侧前额叶皮层（medial Prefrontal Cortex，mPFC）参与情绪调节、决策制定和行为灵活性。大麻素受体1（cannabinoid receptor 1，CB1）在mPFC中广泛表达，尤其是在GABA能神经元中；在这些神经元中，CB1通过调节突触传递而有助于维持mPFC的兴奋—抑制平衡。事实上，GABA能活动和CB1水平的改变是多种精神障碍病理生理机制的一部分，包括抑郁、焦虑和精神分裂症。有趣的是，CB1和情绪障碍均表现出显著的性别差异。在本研究中，我们以性别依赖的方式考察了前额叶GABA能中间神经元中CB1受体在情绪和认知过程中的作用。 为实现这一目标，我们在成年CB1-flox雄性和雌性小鼠中，分别从mPFC所有神经元以及GABA能神经元群体中敲除了CB1，并通过结合光纤光度法的钙成像评估GABA能神经元活动。在mPFC神经元中进行整体性CB1缺失，尤其是在GABA能细胞中的缺失，会改变情绪过程而非认知过程，并呈现相反的模式。这种损害具有性别依赖性和任务依赖性。泛神经元CB1缺失对雌性小鼠产生抗焦虑作用，而GABA能神经元CB1缺失则对雄性小鼠产生相同效应，这与GABA能神经元活动增强有关。相比之下，恐惧条件化主要在神经元CB1耗竭的雄性小鼠中以及在抑制性神经元中受体被删除的雌性小鼠中受到影响。GABA能神经元CB1缺失增强了雌性小鼠在习得阶段及24小时后回忆阶段的冻结反应，并且与其在音调—电击联结过程中抑制性神经元活动降低相关。 总之，mPFC中GABA能神经元CB1缺失与抗焦虑表型相关，但同时也以性别依赖的方式增强了对条件性线索的反应。
edgar.soria{at}achucarro.org
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摘要 内侧前额叶皮层（mPFC）参与情绪调节、决策制定和行为灵活性。大麻素受体1（CB1）在mPFC中广泛表达，尤其分布于GABA能神经元，在那里其通过调节突触传递而促进mPFC兴奋—抑制平衡。事实上，GABA能活性和CB1水平的改变是多种精神障碍病理生理的一部分，包括抑郁、焦虑和精神分裂症。有趣的是，CB1和情绪障碍均表现出显著的性别差异。
在本研究中，我们以性别依赖的方式考察前额叶GABA能中间神经元中CB1受体在情绪和认知过程中的作用。为实现这一目标，我们在成年CB1-flox雄性和雌性小鼠中删除了所有mPFC神经元以及GABA能神经元群体中的CB1，并通过结合光纤光度法的钙成像评估GABA能神经元活动。
在mPFC神经元中进行全局性CB1删除，尤其是在GABA能细胞中的删除，会改变情绪过程而不影响认知过程，且呈现相反模式。这种损害具有性别依赖性和任务依赖性。尽管泛神经元CB1删除对雌性具有抗焦虑效应，但GABA能CB1删除对雄性小鼠产生相同效应，并与GABA能神经元活动增强相关。相比之下，恐惧条件化主要在神经元CB1耗竭的雄性以及抑制性神经元中受体被删除的雌性中受到影响。GABA能CB1删除增强了雌性在习得阶段及24小时后回忆阶段的冻结反应，并与音调—电击联结过程中抑制性神经元活动降低相关。
总之，mPFC中GABA能神经元CB1的删除与一种抗焦虑表型相关，但同时也以性别依赖的方式增强了对条件线索的反应。
利益冲突声明 已声明的资助信息 西班牙科学与创新部 ，PGC2018-093990-A-I00 ，PID2021-125763NB-I00 ，PID2024-161059OB-I00 巴斯克政府 ，2023111031 ，IT1473-22 ，CannaMetHD ，ExoPsyCogII
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发表于2026年7月27日。 下载 PDF 电子邮件
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Maria Ceprian ，Jon Egana-Huguet ，Livea D Godoy ，Alexandra Godoy ，Aitor Aranguren-Alberdi ，Paula Ospital ，Pablo Alejandro Reyes-Velasquez ，Stefano Calovi ，Jon Ander Santas-Martin ，Joaquin Piriz ，Alfredo Ramos-Miguel ，Susana Mato ，Edgar Soria-Gomez
bioRxiv 2026.07.23.740323； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740323
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前额叶CB1受体对情绪和认知过程的性别依赖性调节
Maria Ceprian ，Jon Egana-Huguet ，Livea D Godoy ，Alexandra Godoy ，Aitor Aranguren-Alberdi ，Paula Ospital ，Pablo Alejandro Reyes-Velasquez ，Stefano Calovi ，Jon Ander Santas-Martin ，Joaquin Piriz ，Alfredo Ramos-Miguel ，Susana Mato ，Edgar Soria-Gomez
bioRxiv 2026.07.23.740323； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740323
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740323v1?rss=1
🏷️ 前额叶皮层 CB1受体 GABA能神经元 性别差异 情绪调节 恐惧条件化