去唾液酸化血小板通过ERK1/2信号通路促进肝细胞增殖|||北京沫之东生物技术有限公司

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血小板除其在止血和血栓形成中的经典作用外，正日益被认为是组织修复和肝再生的主动调控者。血小板表面糖蛋白末端唾液酸的丧失，即去唾液酸化，在血小板衰老或活化过程中发生，并已被证实与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）介导的血小板清除有关。然而，去唾液酸化血小板（D-plts）直接刺激肝细胞增殖的机制仍知之甚少。本研究旨在阐明D-plts对肝细胞的促增殖作用，并鉴定其潜在的信号机制。制备D-plts后，将其与ASGPR1表达水平较低或缺失的肝细胞模型进行共培养，包括HepG2细胞、HuH-7细胞和人化学诱导肝祖细胞。评估肝细胞增殖情况，并探讨血小板来源因子及下游信号通路的作用。与相应对照组相比，D-plts共培养在所有三种细胞模型中均显著增加了肝细胞增殖。此外，来源于受刺激D-plts的上清液也显著增强了肝细胞增殖，提示可溶性血小板来源因子参与了这一效应。在机制上，无论是在与D-plts共培养的肝细胞中，还是在接受D-plts来源上清液处理的肝细胞中，这种促增殖作用主要由ERK1/2信号通路而非JAK-STAT通路介导。总之，我们的研究结果表明，D-plts通过一种不依赖ASGPR的途径直接促进肝细胞增殖，其中ERK1/2信号传导发挥核心作用。这些结果揭示了血小板去唾液酸化可能促进肝再生的一种新机制。

ketsueki-2019_khsu{at}kumamoto-hsu.ac.jp

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除其在止血和血栓形成中的经典作用之外，血小板日益被认为是组织修复和肝再生的主动调节者。血小板表面糖蛋白末端唾液酸的丢失，即去唾液酸化，在血小板老化或活化过程中发生，并被认为与经由肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）介导的血小板清除有关。然而，去唾液酸化血小板（D-plts）直接刺激肝细胞增殖的机制仍知之甚少。本研究旨在阐明D-plts对肝细胞的增殖效应，并鉴定其潜在的信号传导机制。研究构建了D-plts，并将其与ASGPR1表达水平较低或缺失的肝细胞模型进行共培养，包括HepG2细胞、HuH-7细胞以及人化学诱导肝祖细胞。评估了肝细胞增殖，并探讨了血小板来源因子及其下游信号通路的作用。与相应对照相比，与D-plts共培养在上述三种细胞模型中均显著增加了肝细胞增殖。此外，来源于受刺激D-plts的上清液同样显著增强了肝细胞增殖，提示可溶性血小板来源因子参与了这一效应。在机制上，无论是在与D-plts共培养的肝细胞中，还是在接受D-plt来源上清液处理的肝细胞中，这种增殖效应主要由ERK1/2信号通路而非JAK-STAT通路介导。总之，我们的研究结果表明，D-plts通过一种不依赖ASGPR的途径直接促进肝细胞增殖，其中ERK1/2信号传导发挥核心作用。这些结果揭示了一种新的机制，说明血小板去唾液酸化可能通过该机制促进肝再生。

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发布于 2026年7月27日。

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