超越免疫逃逸：CD47驱动的促肿瘤功能失调在弥漫性大B细胞淋巴瘤和三阴性乳腺癌中的作用

CD47是一种普遍表达的跨膜蛋白，作为一种负性免疫检查点发挥作用，通过向吞噬细胞传递抑制性的“别吃我”信号，将宿主细胞标记为“自身”。癌细胞会劫持这一机制，上调CD47表达以逃避免疫监视和先天免疫细胞介导的吞噬，这一现象广泛见于实体瘤和血液系统恶性肿瘤。CD47过表达与大多数癌症类型的不良预后相关，包括对治疗耐药的疾病。尽管在开发靶向CD47的治疗方面已投入大量努力，但除其已确立的抗吞噬作用之外，肿瘤细胞内异常CD47表达所导致的下游生物学后果仍缺乏充分表征。本研究考察了CD47的非免疫性促肿瘤功能，以界定CD47靶向治疗除破坏免疫逃逸之外，还可能干扰的细胞效应。我们发现，CD47具有癌种特异性作用：在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，CD47缺失损害了线粒体代谢，并使细胞对标准治疗化学免疫疗法R-CHOP更为敏感；而在三阴性乳腺癌（TNBC）中，CD47敲低延缓了细胞周期进程，增强了迁移能力，并赋予细胞对特定化疗药物的耐药性。这些发现表明，CD47在肿瘤生物学中具有多层面且依赖具体情境的作用，超越了免疫检查点信号传导的范畴。从临床角度看，这提示靶向CD47的治疗可能对肿瘤代谢、增殖和药物敏感性产生癌种特异性的脱靶效应，而这些因素应当在其与现有靶向疗法进行合理联合时予以考虑。

CD47是一种广泛表达的跨膜蛋白，作为负性免疫检查点发挥作用，通过向吞噬细胞传递抑制性的“别吃我”信号，将宿主细胞标记为“自身”。癌细胞劫持了这一机制，通过上调CD47来逃避免疫监视以及先天免疫细胞介导的吞噬，这一现象见于实体瘤和血液系统恶性肿瘤。CD47过表达与大多数癌症类型（包括治疗耐药性疾病）的不良预后相关。尽管人们已为开发靶向CD47的疗法付出了大量努力，但除其已确立的抗吞噬作用之外，肿瘤细胞内异常CD47表达所导致的下游生物学后果仍缺乏充分表征。本研究考察了CD47的非免疫性促肿瘤功能，以界定除免疫逃逸之外，靶向CD47治疗可能干扰的细胞效应。我们发现，CD47表现出癌种特异性作用：在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，CD47缺失损害了线粒体代谢，并使细胞对标准治疗化学免疫疗法R-CHOP更加敏感；而在三阴性乳腺癌（TNBC）中，CD47敲低延缓了细胞周期进程，增强了迁移能力，并赋予细胞对特定化疗药物的耐药性。这些发现表明，CD47在肿瘤生物学中具有多层面、依赖具体情境的作用，其功能超越了免疫检查点信号传导。就临床而言，这提示靶向CD47的疗法可能对肿瘤代谢、增殖和药物敏感性产生癌种特异性的脱靶效应，因此在将其与现有靶向治疗进行合理联合时，应将这些因素纳入考量。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.25.740652v1?rss=1

🏷️ CD47 免疫逃逸 弥漫性大B细胞淋巴瘤 三阴性乳腺癌 线粒体代谢 化疗敏感性