衰老肌腱细胞驱动与年龄相关的细胞—细胞外基质稳态丧失,而这一过程可通过二氢白藜芦醇部分恢复

root 提交于 周二, 07/28/2026 - 14:47
肌腱是常见的损伤组织,不仅在运动员中如此,在日常生活活动中亦然,尤其多见于老年人。肌腱富含细胞外基质蛋白,其中许多蛋白在个体一生中的周转极其缓慢。因此,对细胞外基质进行严格调控对于维持肌腱抵御其所承受机械负荷的能力至关重要。然而,肌腱易发生与年龄相关的功能衰退,其特征为慢性炎症、受损胶原的积累以及基质重塑。这些退行性改变往往先于损伤发生;一旦发生损伤,额外的炎症和纤维化组织沉积会使治疗更加困难,并显著增加再次损伤的可能性。因此,理解并预防导致肌腱功能衰退的原因,对于改善老龄化人群的生活质量至关重要。利用马模型,我们在此表明,从老年肌腱中分离的肌腱成纤维细胞,即腱细胞,在体外培养时表现出细胞衰老标志。此外,我们阐述了腱细胞衰老如何驱动炎症、高收缩性以及肌腱基质成分失调。通过使从年轻肌腱中分离的腱细胞发生复制性衰老,我们观察到衰老腱细胞可引发促炎信号传导,在创伤愈合实验中的修复能力受损,收缩性增强,并分泌可诱导健康腱细胞衰老的因子。此外,腱细胞衰老在基因和蛋白水平均导致基质周转失调。最后,我们证明了对衰老腱细胞进行衰老治疗能够降低衰老标志物的表达并恢复其增殖能力。我们的结果揭示了肌腱衰老与细胞衰老之间的系统性联系,并确定了与年龄相关的肌腱退变的机制及治疗策略。

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doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740761

Jack Llewellyn 1 英国伦敦皇家兽医学院比较生物医学科学系;

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bioRxiv 2026.07.26.740761; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740761

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Jack Llewellyn, Nodoka Iwasaki, Anna Hoyle, Iolanda Vendrell, Georgina Berridge, Kathryn Collins, Hollie Delo, Roger K Smith, Jayesh Dudhia, Richard G A Faragher, Chavaunne T Thorpe

bioRxiv 2026.07.26.740761; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.26.740761


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.26.740761v1?rss=1

🏷️ 肌腱衰老 细胞衰老 细胞外基质稳态 腱细胞 炎症信号 二氢白藜芦醇