AlphaFold3引导的解析揭示了保守性和物种特异性的STIM自抑制机制

由动态的 STIM-Orai 偶联介导的储存操纵性钙（Ca2+）内流（store-operated calcium entry, SOCE）对于细胞信号传导至关重要，然而，STIM 自抑制的分子结构基础仍未得到清晰界定。采用 AlphaFold3 引导的功能验证策略，并结合基于 FRET 的生物传感器、诱变分析以及 Ca2+ 成像，我们系统解析了人 STIM1 和秀丽隐杆线虫 STIM（cSTIM）中 CC1-SOAR 自抑制界面。 我们的结果揭示，在这两个物种中均存在一个对维持静息状态至关重要的保守疏水核心。有趣的是，cSTIM 具有一个延伸的极性相互作用网络，该网络可增强自抑制，并与较慢的激活动力学相关。物种特异性的极性网络对界面稳定性进行差异性调控，从而提供了额外一层调节精细度。这一整合性研究方法不仅验证了 AlphaFold3 作为研究动态调控界面的有力工具，也为理解 STIM 激活及疾病相关突变建立了结构框架，并为 SOCE 相关疾病的治疗提供了具有机制层面的启示。

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AlphaFold3引导解析揭示保守性与物种特异性的STIM自抑制

Panpan Liu，

Xiaoqing Wu，

Minhua Huang，

Hongkun Wang，

Pengjun Hou，

Haotan He，

li tong，

Yiming Zhang，

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Youjun Wang

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740881

Panpan Liu

1

北京师范大学；北京师范大学生命科学学院基因资源与分子发育北京市重点实验室；

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发表于 2026 年 7 月 27 日。

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Minhua Huang，

Hongkun Wang，

Pengjun Hou，

Haotan He，

li tong，

Yiming Zhang，

Youjun Wang

bioRxiv

2026.07.27.740881；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740881

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Panpan Liu，

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bioRxiv

2026.07.27.740881；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.27.740881

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.740881v1?rss=1

🏷️ AlphaFold3 STIM自抑制 SOCE 钙信号转导 FRET生物传感器 跨物种比较