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造血干细胞（HSC）通过干细胞-干细胞分裂维持其细胞池，并通过干细胞-祖细胞或祖细胞-祖细胞分裂产生成熟血细胞。配对子细胞（PDC）分析结合单细胞移植，是比较两个HSC子代细胞谱系输出的一种强有力方法。然而，单细胞移植限制了对子代细胞配对的大规模分析，因为每个受体只能移植一个细胞。在此，我们开发了一种基于DNA条形码的PDC分析方法，以克服这一限制，从而能够同时分析来源于单个HSC分裂的476对子代细胞，并揭示子代细胞命运具有协调性，且HSC分裂模式更倾向于干细胞-干细胞分裂和祖细胞-祖细胞分裂，而非干细胞-祖细胞分裂。这些发现表明，HSC命运结局趋向于对称性分裂结局。将单细胞RNA测序与DNA条形码技术整合后，我们揭示了HSC状态的连续谱系：从平衡型HSC到髓系偏向型HSC，最终到低输出HSC亚群；在这一过程中，相对于干细胞扩增而言，成熟血细胞产量逐步降低——这一特征可作为干细胞-干细胞分裂偏倚的替代指标——并表现出转录因子活性和信号通路活性的显著差异。总体而言，我们的分析揭示了HSC分裂的特征性模式，并将干细胞维持与独特的分子特征联系起来。
基于 DNA 条形码的配对姐妹细胞分析揭示造血干细胞的分裂偏好 | bioRxiv
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基于 DNA 条形码的配对姐妹细胞分析揭示造血干细胞的分裂偏好
Tsuyoshi Fukushima， Akira Nishiyama， Shuhei Koide， Tomoya Isobe， Tomohiro Yabushita， Shuhei Asada， Susumu Goyama， Atsushi Iwama， Satoshi Yamazaki， Tomohiko Tamura， Toshio Kitamura， Toshio Suda， Yosuke Tanaka
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.739718
Tsuyoshi Fukushima 1 东京大学医科学研究所细胞治疗分部，日持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 24 日。
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Tsuyoshi Fukushima， Akira Nishiyama， Shuhei Koide， Tomoya Isobe， Tomohiro Yabushita， Shuhei Asada， Susumu Goyama， Atsushi Iwama， Satoshi Yamazaki， Tomohiko Tamura， Toshio Kitamura， Toshio Suda， Yosuke Tanaka
bioRxiv 2026.07.24.739718； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.739718
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Tsuyoshi Fukushima， Akira Nishiyama， Shuhei Koide， Tomoya Isobe， Tomohiro Yabushita， Shuhei Asada， Susumu Goyama， Atsushi Iwama， Satoshi Yamazaki， Tomohiko Tamura， Toshio Kitamura， Toshio Suda， Yosuke Tanaka
bioRxiv 2026.07.24.739718； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.739718
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.739718v1?rss=1
🏷️ DNA条形码 造血干细胞 对称性分裂 单细胞RNA测序 细胞命运决定