重复间歇性克伦特罗给药诱导小鼠骨骼肌中依赖暴露史的蛋白质组重塑

克伦特罗（clenbuterol，CB）是一种β2-肾上腺素能受体激动剂，已知可增加骨骼肌质量。然而，由于其作用受处理持续时间、剂量以及β-肾上腺素能受体反应性的影响，长期间歇性CB暴露如何改变骨骼肌蛋白质组仍不明确。 在本研究中，我们在小鼠中建立了重复间歇性CB给药模型，并采用无标记定量蛋白质组学比较了单次和重复CB暴露对跖肌的影响。在相同的长期实验时间框架下，重复CB暴露较单次暴露产生了更为明显的肌肉重量反应。蛋白质组分析显示，重复CB暴露并非对单次CB反应的简单再现或放大，而是与肌节相关、组织重塑相关、膜转运相关以及代谢蛋白的特异性变化有关。综合反应类别分析进一步识别出多种蛋白调控模式，包括共同的CB应答蛋白以及在重复CB条件下更倾向于被识别为发生改变的蛋白。免疫印迹验证了这些反应类别中的代表性蛋白：Klhl40和Napa为共同的CB应答蛋白，Galectin-3为对CB强烈应答的重塑相关蛋白，而Rab18则是在重复CB条件下变化更为清晰可检测的蛋白。 综上，这些发现表明，重复间歇性CB暴露可诱导骨骼肌中依赖于暴露历史的蛋白质组重塑。本研究为理解重复CB暴露的分子后果以及未来关于β2-肾上腺素能刺激诱导骨骼肌适应的机制研究提供了资源。

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重复间歇性克伦特罗给药诱导小鼠骨骼肌中依赖暴露历史的蛋白质组重塑

Keisuke Hitachi

Hisateru Yamaguchi

Yuri Kiyofuji

Kunihiro Tsuchida

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740506

Keisuke Hitachi

1 藤田医科大学；

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本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 7 月 24 日。

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Keisuke Hitachi

Hisateru Yamaguchi

Yuri Kiyofuji

Kunihiro Tsuchida

bioRxiv

2026.07.24.740506；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740506

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Keisuke Hitachi

Hisateru Yamaguchi

Yuri Kiyofuji

Kunihiro Tsuchida

bioRxiv

2026.07.24.740506；

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740506

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740506v1?rss=1

🏷️ 克伦特罗 骨骼肌 蛋白质组重塑 间歇性给药 β2-肾上腺素能受体 小鼠模型