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线粒体通过逆行信号传导将其功能状态传递给细胞核，然而，线粒体网络的空间组织是否在这一过程中发挥作用仍不清楚。本文表明，应激诱导的线粒体在细胞核周围聚集是逆行应答的关键组成部分。核周聚集促进了线粒体-细胞核接触位点（MNCS）的形成以及GPS2进入细胞核；GPS2是线粒体逆行信号传导的关键介导因子，对于应答各种线粒体应激源时激活核编码的线粒体基因和应激反应基因至关重要。 出人意料的是，由TSPO驱动的MNCS对于基于GPS2的逆行信号传导并非必需。相反，我们鉴定出线粒体导入受体TOMM70和核孔蛋白RanBP2/NUP358是应激诱导的、与核孔相关的锚定复合物组分，该复合物对于促进GPS2向细胞核转位及其下游程序的激活是必需的。这些发现确立了MNCS作为线粒体逆行信号传导的功能性门户，并强调细胞器在核孔处的定位与锚定提供了应激调控中一个未被预期的层面。
线粒体逆行信号传导的空间控制：由核孔相关接触位点介导 | bioRxiv
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由核孔相关接触位点介导的线粒体逆行信号传导的空间控制
Sahana Mitra，Giulia Burrone，Surya Rubarajan，Christophe Klein，Tyler Kwok，Suchit Gutta，Keyu Li，Elizaveta Berson，Joseph Orofino，Maria Dafne Cardamone，Michael D Blower，Valentina Perissi
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740218
Sahana Mitra 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Sahana Mitra 的 ORCID 记录
Giulia Burrone 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Giulia Burrone 的 ORCID 记录
Surya Rubarajan 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Christophe Klein 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Tyler Kwok 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Suchit Gutta 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Keyu Li 2 波士顿大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Elizaveta Berson 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Elizaveta Berson 的 ORCID 记录
Joseph Orofino 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Joseph Orofino 的 ORCID 记录
Maria Dafne Cardamone 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Maria Dafne Cardamone 的 ORCID 记录
Michael D Blower 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Michael D Blower 的 ORCID 记录
Valentina Perissi 1 波士顿大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者 Valentina Perissi 的 ORCID 记录
通讯作者： vperissi{at}bu.edu
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摘要
线粒体通过逆行信号传导将其功能状态传递给细胞核，然而线粒体网络的空间组织是否在这一过程中发挥作用仍不清楚。在此，我们表明，应激诱导的线粒体在细胞核周围聚集是逆行反应的关键组成部分。核周聚集促进线粒体—细胞核接触位点（MNCS）的形成，以及 GPS2 的入核；GPS2 是线粒体逆行信号传导的关键介质，对于响应多种线粒体应激源时激活核编码的线粒体基因和应激反应基因至关重要。出乎意料的是，由 TSPO 驱动的 MNCS 对基于 GPS2 的逆行信号传导并非必需。相反，我们鉴定出线粒体导入受体 TOMM70 和核孔蛋白 RanBP2/NUP358，它们构成了一种应激诱导的核孔相关锚定复合物，其对于促进 GPS2 的核转位及下游程序的激活是必需的。这些发现确立了 MNCS 作为线粒体逆行信号传导功能性门户的地位，并强调细胞器在核孔处的定位与锚定提供了应激调控中一个出乎意料的层面。
利益冲突声明
Maria Dafne Cardamone 是 Korro Bio 的员工和股东
已声明的资助信息
NIH Common Fund， https://ror.org/001d55x84 R35GM149339
版权
本预印本的。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 24 日。
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由核孔相关接触位点介导的线粒体逆行信号传导的空间控制
Sahana Mitra，Giulia Burrone，Surya Rubarajan，Christophe Klein，Tyler Kwok，Suchit Gutta，Keyu Li，Elizaveta Berson，Joseph Orofino，Maria Dafne Cardamone，Michael D Blower，Valentina Perissi
bioRxiv 2026.07.23.740218； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740218
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由核孔相关接触位点介导的线粒体逆行信号传导的空间控制
Sahana Mitra，Giulia Burrone，Surya Rubarajan，Christophe Klein，Tyler Kwok，Suchit Gutta，Keyu Li，Elizaveta Berson，Joseph Orofino，Maria Dafne Cardamone，Michael D Blower，Valentina Perissi
bioRxiv 2026.07.23.740218； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740218
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740218v1?rss=1
🏷️ 线粒体逆向信号 核孔复合体 线粒体-细胞核接触位点 GPS2核转位 TOMM70 RanBP2/NUP358