人角膜中存在受全身免疫激活、年龄和生物性别影响的组织驻留记忆T细胞

角膜在经典上被认为是一种免疫豁免组织。然而，近期研究在健康人角膜中鉴定出T细胞，而这些细胞在特定病原体无感染（SPF）小鼠中不存在。这些T细胞的身份、驱动其建立的系统性信号以及调控其归巢至角膜的分子机制仍然未知。在本研究中，我们结合多模态人类数据与可操作的小鼠模型，以表征角膜免疫监视的细胞学基础。 对临床上无炎症的人类供体组织进行免疫荧光染色和共聚焦成像，显示角膜上皮内存在CD3 T细胞。流式细胞术显示，这些细胞主要为CD8 T细胞，并具有组织驻留记忆T（TRM）细胞表型。体内共聚焦显微镜检查表明，角膜T细胞丰度随年龄增长而增加，且这一现象在男性中尤为明显，提示其积累受累积性的系统免疫经历所塑造。尽管年轻SPF小鼠的角膜中不存在T细胞，但感染通常并不靶向角膜的病原体后，可在角膜中诱导产生长期存留的、TRM样CD8 T细胞。我们鉴定出CXCR6对于病毒感染小鼠角膜中T细胞的高效募集是必需的。 综上，我们的人类和小鼠数据共同支持这样一种模型：系统性免疫史、年龄以及生物学性别会影响人类眼表的局部免疫监视。

角膜历来被视为一种免疫豁免组织。然而，近期研究在人类健康角膜中发现了T细胞，而这些细胞在特定病原体阴性（SPF）小鼠中并不存在。这些T细胞的身份、驱动其建立的系统性信号，以及调控其归巢至角膜的分子机制，仍然未知。在本研究中，我们结合多模态人体数据与可操作的小鼠模型，阐明了角膜免疫监视的细胞学基础。

对临床上无炎症的人类供体组织进行免疫荧光染色和共聚焦成像显示，角膜上皮内存在CD3 T细胞。流式细胞术显示，这些细胞以CD8细胞为主，并具有组织驻留记忆T（TRM）细胞表型。活体共聚焦显微镜检查表明，角膜T细胞丰度随年龄增长而增加，且这一现象在男性中尤为明显，提示其积累受累积性系统免疫经历的影响。尽管年轻SPF小鼠角膜中缺乏T细胞，但感染通常并不靶向角膜的病原体后，可在角膜中诱导形成长期存留的TRM样CD8 T细胞。我们鉴定出CXCR6对于病毒感染小鼠中T细胞向角膜的高效募集是必需的。综上，我们的人体与小鼠数据共同支持这样一种模型：系统性免疫史、年龄以及生物学性别会影响人类眼表局部的免疫监视。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739463v1?rss=1

🏷️ 角膜免疫监视 组织驻留记忆T细胞 CD8 T细胞 CXCR6 年龄与性别差异