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中性粒细胞向炎症组织的募集需要协调其穿越多层次微静脉壁的跨迁移过程，然而，除内皮之外，这一过程如何受到调控仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出一种此前未被认识的血小板—中性粒细胞回路，用以控制这一内皮后阶段。对炎症性提睾肌微静脉进行活体显微成像显示，先锋中性粒细胞的跨迁移使血小板得以进入微静脉壁的内皮下区室。在那里，血小板以依赖GPVI和GPIb的方式被激活并释放CXCL7，从而形成空间受限的趋化因子微域。这些来源于血小板的信号引导了后续中性粒细胞的迁移，并促进其穿越周细胞层进入间质组织。总之，这些发现确定了血管外腔血小板作为中性粒细胞转运的空间组织者的作用，并揭示了一种局部化的壁内反馈机制，其中中性粒细胞在微静脉壁内放大了其自身的募集。
内皮下血小板活化增强中性粒细胞在小静脉壁内的跨移行 | bioRxiv
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内皮下血小板活化增强中性粒细胞在小静脉壁内的跨移行
Tugce Cimen，Marilia Fernandes Manchope，Luisa Klinkenberg，Vanessa Goeb，Beatriz Hoffmann Salles Bianchini，Natalia Reglero-Real，Wolfgang Kastenmueller，Ronen Alon，Bernhard Nieswandt，David Stegner，Tamara Girbl-Huemer
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739803
Tugce Cimen 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Marilia Fernandes Manchope 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Luisa Klinkenberg 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Vanessa Goeb 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Beatriz Hoffmann Salles Bianchini 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Natalia Reglero-Real 2 马德里自治大学，西班牙马德里； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Wolfgang Kastenmueller 3 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学系统免疫学研究所，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Ronen Alon 4 魏茨曼科学研究所免疫学与再生生物学系，以色列雷霍沃特 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Bernhard Nieswandt 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
David Stegner 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Tamara Girbl-Huemer 1 维尔茨堡尤利乌斯-马克西米利安大学 Rudolf Virchow 整合与转化生物影像中心，德国维尔茨堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Tamara Girbl-Huemer 的 ORCID 记录
通讯作者： tamara.girbl{at}uni-wuerzburg.de
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摘要
中性粒细胞募集至炎症组织需要协调地穿越由多层结构组成的小静脉壁，但除内皮之外，这一过程如何受到调控仍知之甚少。在此，我们鉴定出一种先前未被认识的血小板-中性粒细胞回路，用以控制这一内皮后阶段。对炎症性提睾肌小静脉进行活体显微成像显示，先导中性粒细胞的跨移行为血小板进入小静脉壁的内皮下区室提供了条件。在该区室内，血小板以依赖 GPVI 和 GPIbα 的方式被激活并释放 CXCL7，从而形成空间受限的趋化因子微域。这些来源于血小板的信号引导后续中性粒细胞迁移，并促进其穿越周细胞层进入间质组织。综上，这些发现表明，血管腔外血小板是中性粒细胞转运的空间组织者，并揭示了一种局部的壁内反馈机制，其中中性粒细胞在小静脉壁内放大其自身的募集过程。
利益冲突声明
已声明的资助信息
德国研究基金会 RTG 3190 - 556462806 CRC1525 - 453989101 巴西高等教育人员提升协调局
版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 7 月 24 日。
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内皮下血小板活化增强中性粒细胞在小静脉壁内的跨移行
Tugce Cimen，Marilia Fernandes Manchope，Luisa Klinkenberg，Vanessa Goeb，Beatriz Hoffmann Salles Bianchini，Natalia Reglero-Real，Wolfgang Kastenmueller，Ronen Alon，Bernhard Nieswandt，David Stegner，Tamara Girbl-Huemer
bioRxiv 2026.07.21.739803； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739803
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内皮下血小板活化增强中性粒细胞在小静脉壁内的跨移行
Tugce Cimen，Marilia Fernandes Manchope，Luisa Klinkenberg，Vanessa Goeb，Beatriz Hoffmann Salles Bianchini，Natalia Reglero-Real，Wolfgang Kastenmueller，Ronen Alon，Bernhard Nieswandt，David Stegner，Tamara Girbl-Huemer
bioRxiv 2026.07.21.739803； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739803
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.21.739803v1?rss=1
🏷️ 中性粒细胞跨内皮迁移 血小板活化 微静脉壁 CXCL7趋化信号 炎症募集