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b0,+ 转运体（SLC3A1/SLC7A9）在肠上皮细胞顶膜导入胱氨酸和硒代胱氨酸，并界定健康人肠道中的一种硒利用程序（He 等，bioRxiv 2026）；该程序在疾病中如何改变尚不清楚。我们采用具有供体水平统计的多队列单细胞分析框架，发现炎症与癌症以相反方向重塑同一条上皮氧化还原货币轴。在成人克罗恩病中，小肠肠上皮细胞中 b0,+ 共表达受到抑制（阳性比例中位数 4.9%，对比 34%；P = 0.008），但在儿童 IBD 中得以保留；这种丧失反映的是 b0,+ 高表达成熟肠上皮细胞被去分化状态所替代，而非转录性破坏，且 SLC7A9-SELENOP 偶联保持完整。下游方面，仅 GPX4 被选择性抑制，而硒代半胱氨酸掺入机制得以保留，从而使上皮以与疾病严重程度分级相关的方式预先进入易发生铁死亡的状态。炎性细胞因子（IFNγ、TNF）在小肠类器官中抑制硒极，网络敲除结果表明，b0,+ 是通过底物供给而非转录调控来支持硒蛋白组；独立的患者蛋白质组以及 Caco-2 极化模型进一步证实了该轴。结直肠癌结肠细胞则表现出相反的极性，即 b0,+ 几乎缺失，同时诱导 xCT/硫醇程序（P = 5.6 × 10^-5），并形成抗铁死亡构型。因此，b0,+ 标记了一条双极硒-硫醇轴的供给节点：炎症使硒极坍塌并趋向于易发生铁死亡的去分化状态，而癌症则绕过该极并转向 xCT 抗氧化极。该轴的基线状态是抗 TNF 应答的一个探索性相关指标，也是疾病相关脆弱性的一个候选切入点。
炎症抑制与癌症相关的人肠道 b0,+ 硒利用程序旁路 | bioRxiv
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人肠道中 b0,+ 硒利用程序的炎症性抑制与癌症相关旁路
Xiaobai He，Kundu Zhong，Yiyi Pu，Hui Hu，Yaoqiang Du，Xiaopan Chen，Linjie Chen
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.738870
Xiaobai He 杭州医学院
Kundu Zhong 杭州医学院
Yiyi Pu 杭州医学院
Hui Hu 杭州医学院
Yaoqiang Du 杭州医学院
Xiaopan Chen 杭州医学院
Linjie Chen 杭州医学院
通讯作者： chenlinjie{at}hmc.edu.cn
摘要
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摘要
b0,+ 转运体（SLC3A1/SLC7A9）在肠上皮细胞顶端膜导入胱氨酸和硒代胱氨酸，并界定了健康人肠道中的一种硒利用程序（He 等，bioRxiv 2026）；该程序在疾病中如何发生改变尚不清楚。我们采用结合供体水平统计的多队列单细胞分析框架，发现炎症与癌症以相反方向重塑同一条上皮氧化还原“货币”轴。在成人克罗恩病中，小肠肠上皮细胞中的 b0,+ 共表达受到抑制（阳性细胞中位比例 4.9% 对 34%；P = 0.008），但在儿童炎症性肠病中得以保留；这种缺失反映的是 b0,+ 高表达成熟肠上皮细胞被一种去分化状态所取代，而非转录调控遭到破坏，且 SLC7A9-SELENOP 偶联保持完整。在下游，仅 GPX4 被选择性抑制，而硒代半胱氨酸掺入机制得以保留，从而以与严重程度分级相关的方式，使上皮预先处于铁死亡易感状态。炎症性细胞因子（IFNγ、TNF）在小肠类器官中抑制了硒极；网络敲除结果表明，b0,+ 是通过底物供给而非转录控制来支持硒蛋白组；独立患者蛋白质组以及 Caco-2 极化模型进一步证实了该轴。结直肠癌结肠细胞则表现出相反的极性，即 b0,+ 近乎缺失，同时诱导 xCT/硫醇程序（P = 5.6 × 10−5），并呈现铁死亡耐受构型。因此，b0,+ 标记了一条双极硒-硫醇轴的供给节点：炎症使硒极塌陷，趋向一种铁死亡易感的去分化状态，而癌症则通过旁路转向 xCT 抗氧化极。该轴的基线状态是抗 TNF 应答的一个探索性相关指标，也是疾病相关脆弱性的一个候选切入点。
利益冲突声明
作者声明不存在竞争性利益。
已声明资助信息
杭州医学院基础科学研究基金 KYZD202604
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持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 24 日。
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人肠道中 b0,+ 硒利用程序的炎症性抑制与癌症相关旁路
Xiaobai He，Kundu Zhong，Yiyi Pu，Hui Hu，Yaoqiang Du，Xiaopan Chen，Linjie Chen bioRxiv 2026.07.23.738870； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.738870
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人肠道中 b0,+ 硒利用程序的炎症性抑制与癌症相关旁路
Xiaobai He，Kundu Zhong，Yiyi Pu，Hui Hu，Yaoqiang Du，Xiaopan Chen，Linjie Chen bioRxiv 2026.07.23.738870； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.738870
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.738870v1?rss=1
🏷️ 肠道炎症 硒代谢 b0,+转运体 铁死亡 单细胞转录组 结直肠癌