基于影像学的Fbn1C1041G/+小鼠年龄和性别特异性心血管及骨骼表型

马凡综合征是一种累及多系统的结缔组织疾病，其表型变异具有年龄依赖性和性别依赖性。本研究对Fbn1C1041G/+小鼠早期心血管、瓣膜、经二尖瓣血流及骨骼改变进行了表征。对4至20周龄的雄性和雌性野生型及Fbn1C1041G/+小鼠进行了检查。采用经胸超声心动图测量主动脉根部和升主动脉直径、二尖瓣前叶长度以及二尖瓣流入道多普勒参数。采用侧位X线成像定量评估后凸角。两性Fbn1C1041G/+小鼠均出现进行性主动脉扩张，其中雄性小鼠的主动脉根部受累更早且范围更广，而雌性小鼠则表现为主动脉瓣环扩张延迟。雄性小鼠自8周龄起可检测到二尖瓣前叶延长，雌性小鼠则于20周龄时出现。相比之下，两性小鼠自4周龄起即出现E峰流速和E/A比值降低，而A峰流速无变化。后凸畸形在雌性小鼠中较雄性小鼠更早检测到。这些发现表明，Fbn1相关早期表型遵循器官特异性和性别依赖性的时间模式，支持在马凡综合征临床前研究中开展按年龄分辨和按性别分层的评估。

Marfan综合征是一种累及多系统的结缔组织疾病，其表型变异具有年龄依赖性和性别依赖性。本研究对Fbn1C1041G/+小鼠早期心血管、瓣膜、经二尖瓣血流及骨骼改变进行了表征。对4至20周龄的雄性和雌性野生型及Fbn1C1041G/+小鼠进行了检查。采用经胸超声心动图测量主动脉根部和升主动脉直径、二尖瓣前叶长度以及二尖瓣流入道多普勒参数。采用侧位X线成像定量评估后凸角。两性Fbn1C1041G/+小鼠均出现进行性主动脉扩张，其中雄性更早且更广泛地累及主动脉根部，而雌性则表现为主动脉瓣环扩张延迟。雄性小鼠自8周龄起可检测到二尖瓣前叶延长，雌性则在20周龄时检测到。相比之下，两性小鼠自4周龄起即出现E波速度和E/A比值降低，而A波速度无变化。雌性小鼠的脊柱后凸较雄性更早可被检测到。这些结果表明，Fbn1相关早期表型在不同器官中呈现器官特异性和性别依赖性的时间模式，支持在Marfan综合征临床前研究中进行年龄分辨和性别分层评估。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.21.739835v1?rss=1

🏷️ 马凡综合征 Fbn1突变 心血管表型 性别差异 年龄依赖性 小鼠模型