COP9复合体通过调控Akt/mTOR通路维持神经母细胞的生长与增殖

root 提交于 周六, 07/25/2026 - 08:47
神经系统由大脑及其相关结构组成,其中富含高度特化的神经元和胶质细胞。神经干细胞是大脑发育的核心,它们通过自我更新维持自身数量,同时产生分化的子代细胞。为了鉴定参与果蝇神经干细胞——神经母细胞——维持的基因,我们首先进行了蛋白表达筛选,随后利用 deGradFP 系统开展了蛋白敲低筛选。通过这一研究,我们鉴定出 COP9 信号体(CSN)的一个亚基 CSN7,该蛋白在神经母细胞中富集,并且对神经发育至关重要。CSN 是一种高度保守的多蛋白复合体,通过调控 Cullin-RING E3 连接酶来介导蛋白酶体依赖性的蛋白降解。我们发现,CSN7 和 CSN1b 的缺失会导致神经母细胞体积减小以及有丝分裂指数下降。我们的结果表明,CSN7/CSN1b 在发育中的幼虫脑内调控 Akt-TOR 信号通路。此外,我们还发现这种调控由 Cul1 介导。总体而言,我们的工作揭示了 CSN 复合体组分在神经发育中的一种此前尚未被描述的功能。

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神经系统由大脑及其相关结构组成,其中富含高度特化的神经元和胶质细胞。神经干细胞是大脑发育的核心,它们通过自我更新维持自身数量,同时产生分化的子代细胞。为了鉴定参与果蝇神经干细胞——神经母细胞——维持的基因,我们首先进行了蛋白质表达筛选,随后利用 deGradFP 系统进行了蛋白质敲低筛选。通过这一过程,我们鉴定出 COP9 信号体(CSN)的一个亚基 CSN7,该亚基在神经母细胞中富集,并且对神经发育至关重要。CSN 是一种高度保守的多蛋白复合体,通过调控 Cullin-RING E3 连接酶来调节蛋白酶体介导的蛋白质降解。我们发现,CSN7 和 CSN1b 的缺失会导致神经母细胞体积减小以及有丝分裂指数下降。我们的结果表明,CSN7/CSN1b 在发育中的幼虫脑中调控 Akt-TOR 信号通路。此外,我们发现这种调控由 Cul1 介导。总体而言,我们的工作揭示了 CSN 复合体组分在神经发育中的一种此前未被描述的作用。

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发表于 2026 年 7 月 24 日。

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COP9 复合体通过调控 Akt/mTor 通路维持神经母细胞的生长与增殖

Nandan Jayaram , Priyanka Pandey , Syed Arjimand , Deepa Balasubramanian , Manish Jaiswal , Sonal Nagarkar Jaiswal

bioRxiv

2026.07.23.740252;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740252

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COP9 复合体通过调控 Akt/mTor 通路维持神经母细胞的生长与增殖

Nandan Jayaram , Priyanka Pandey , Syed Arjimand , Deepa Balasubramanian , Manish Jaiswal , Sonal Nagarkar Jaiswal

bioRxiv

2026.07.23.740252;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740252


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740252v1?rss=1

🏷️ COP9复合体 神经母细胞 Akt/mTOR通路 神经发育 蛋白降解