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放射性药物治疗（RPT）在肿瘤内递送非均匀的辐射剂量，而这种现象对治疗应答的影响尚未得到充分理解。剂量异质性可能会在低剂量区域诱发治疗耐受；然而，我们提出假设认为，肿瘤微环境（TME）中更广泛的剂量依赖性免疫放射生物学机制，以及低剂量区域免疫功能的保留，可能促进适应性抗肿瘤免疫和治疗应答。 在小鼠模型中，与剂量分布更均一的情况相比，在肿瘤微环境中递送20 Gy的非均匀镥-177可诱导更广泛的免疫调节效应，并带来依赖T细胞的生存改善。保留低剂量区域促进了树突状细胞激活以及克隆扩增的CD8+ T细胞向肿瘤微环境浸润。 在三个相互独立的前列腺癌患者队列中，肿瘤剂量分布的异质性与临床结局改善呈强相关。这些发现突破了预期的放射生物学剂量-效应关系，并界定了RPT的一种新型作用机制，支持在临床中进一步研究剂量分布，以优化患者筛选和个体化给药。
肿瘤内剂量异质性促进适应性抗肿瘤免疫，并可预测放射性药物治疗的临床应答 | bioRxiv
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肿瘤内剂量异质性促进适应性抗肿瘤免疫，并可预测放射性药物治疗的临床应答
Maya E Takashima， Ohyun Kwon， Zachary Ells， Vincent R Li， Charlotte Sawicki， Rene Welch Schwartz， Shin Hye Ahn， Meredith Hyun， Malick Bio Idrissou， Tracy J Berg， Paul A Clark， Michael Lawless， Abby Besemer， Tyler Bradshaw， Scott Perlman， Wonjong Jin， Michael Antonelli， Adedamola O Adeniyi， Campbell Donnelly Haasch， Tessa Chen， Yujuan Wang， Ria Kumari， Reinier T Hernandez， Jamey Weichert， Anthony P Belanger， Irene Ong， John Floberg， Catherine Meyer， Amar U Kishan， Jeremie Calais， Bryan Bednarz， Zachary S Morris
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740178
Maya E Takashima 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Ohyun Kwon 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Zachary Ells 2 加利福尼亚大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院；
Vincent R Li 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Charlotte Sawicki 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Rene Welch Schwartz 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Shin Hye Ahn 3 Dana-Farber 癌症研究所；
Meredith Hyun 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Malick Bio Idrissou 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Tracy J Berg 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Paul A Clark 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Michael Lawless 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Abby Besemer 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Tyler Bradshaw 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Scott Perlman 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Wonjong Jin 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Michael Antonelli 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Adedamola O Adeniyi 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Campbell Donnelly Haasch 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Tessa Chen 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Yujuan Wang 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Ria Kumari 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Reinier T Hernandez 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Jamey Weichert 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Anthony P Belanger 3 Dana-Farber 癌症研究所；
Irene Ong 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
John Floberg 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Catherine Meyer 2 加利福尼亚大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院；
Amar U Kishan 4 加利福尼亚大学洛杉矶分校
Jeremie Calais 2 加利福尼亚大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院；
Bryan Bednarz 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
Zachary S Morris 1 威斯康星大学医学院与公共卫生学院；
通讯作者： zachary.morris{at}wisc.edu
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摘要
放射性药物治疗（RPT）在肿瘤内递送非均匀的辐射剂量，而这种现象对治疗应答的影响尚未得到充分理解。剂量异质性可能会在低剂量区域诱发治疗耐受；然而，我们假设，肿瘤微环境（TME）中更广泛的剂量依赖性免疫放射生物学机制，以及低剂量区域免疫功能的保留，可能促进适应性抗肿瘤免疫和治疗应答。在小鼠模型中，与更均匀的剂量分布相比，非均匀的镥-177剂量递送在肿瘤微环境内形成了从 20 Gy 的剂量范围，并诱导出更广泛的免疫调节效应以及依赖于 T 细胞的生存改善。保留低剂量区域可促进树突状细胞活化以及克隆扩增的 CD8+ T 细胞浸润肿瘤微环境。在三个相互独立的前列腺癌患者队列中，异质性的肿瘤剂量分布均与更好的临床结局呈强相关。这些发现有悖于预期的放射生物学剂量-反应关系，并界定了 RPT 的一种新型作用机制，支持在临床中进一步研究剂量分布，以优化患者筛选和个体化给药。
利益冲突声明
BPB 是 Voximetry, Inc. 的联合创始人兼首席科学官。ZSM 是 Seneca Therapeutics、Archeus Technologies、NorthStar Medical Radioisotopes 和 Cali Biomedical 的科学顾问委员会成员。ZSM 是由威斯康星大学校友研究基金会持有专利的发明人，这些专利涉及特定放射性药物治疗以及放射性药物治疗与免疫治疗之间的相互作用。AUK 报告获得 NIH（P50CA09213 和 1R37CA292795）及美国国防部（PC210066）的基金支持；与 Novartis、Janssen、Lantheus、Varian Medical Systems 和 ViewRay Systems 存在合同关系；从 Lantheus、Varian Medical Systems、Novartis 和 Janssen 获得咨询费用；从 Janssen、Boston Scientific、Varian Medical Systems 和 Lantheus 获得酬金；并持有 MiraDX 和 Alethian AI 的少量股票。JW 是 Archeus Technologies 的联合创始人和顾问。JW 是由威斯康星大学校友研究基金会持有、与 NM600 相关专利的发明人。
已声明的资助信息
NIH Common Fund P01CA250972 P50DE026787
版权
持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可，不得转载使用。
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发布于 2026 年 7 月 24 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Maya E Takashima， Ohyun Kwon， Zachary Ells， Vincent R Li， Charlotte Sawicki， Rene Welch Schwartz， Shin Hye Ahn， Meredith Hyun， Malick Bio Idrissou， Tracy J Berg， Paul A Clark， Michael Lawless， Abby Besemer， Tyler Bradshaw， Scott Perlman， Wonjong Jin， Michael Antonelli， Adedamola O Adeniyi， Campbell Donnelly Haasch， Tessa Chen， Yujuan Wang， Ria Kumari， Reinier T Hernandez， Jamey Weichert， Anthony P Belanger， Irene Ong， John Floberg， Catherine Meyer， Amar U Kishan， Jeremie Calais， Bryan Bednarz， Zachary S Morris
bioRxiv 2026.07.23.740178； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740178
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肿瘤内剂量异质性促进适应性抗肿瘤免疫，并可预测放射性药物治疗的临床应答
Maya E Takashima， Ohyun Kwon， Zachary Ells， Vincent R Li， Charlotte Sawicki， Rene Welch Schwartz， Shin Hye Ahn， Meredith Hyun， Malick Bio Idrissou， Tracy J Berg， Paul A Clark， Michael Lawless， Abby Besemer， Tyler Bradshaw， Scott Perlman， Wonjong Jin， Michael Antonelli， Adedamola O Adeniyi， Campbell Donnelly Haasch， Tessa Chen， Yujuan Wang， Ria Kumari， Reinier T Hernandez， Jamey Weichert， Anthony P Belanger， Irene Ong， John Floberg， Catherine Meyer， Amar U Kishan， Jeremie Calais， Bryan Bednarz， Zachary S Morris
bioRxiv 2026.07.23.740178； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740178
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740178v1?rss=1
🏷️ 放射性药物治疗 剂量异质性 抗肿瘤免疫 肿瘤微环境 CD8+T细胞 前列腺癌