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Fcγ受体（FcγR）诱导的信号传导是决定自身免疫性疾病中细胞对免疫复合物（IC）反应的关键过程。在包括大疱性类天疱疮疾病（PD）在内的多种疾病中，例如获得性大疱性表皮松解症（EBA）或类风湿关节炎（RA），中性粒细胞作为效应细胞显著参与其中；而另一些疾病，如免疫性血小板减少症（ITP），则不依赖中性粒细胞。与此同时，大多数疾病通常采用广谱免疫抑制治疗，但这伴随着严重不良反应的风险。 信号转导抑制剂（STI）已成功应用于肿瘤治疗。然而，其在自身免疫性疾病中的应用是一种新兴但迄今研究不足的潜在治疗途径。因此，我们在基于中性粒细胞的实验体系中筛选了一个由155种靶点选择性STI组成的化合物文库，并对IC刺激的中性粒细胞进行了多重激酶活性谱分析。由此，我们发现了新的潜在治疗靶点，并在体外中性粒细胞功能实验以及体内小鼠EBA模型中对其进行了验证。 在此，我们证明，在这些模型中，采用多种单独STI进行全身和局部给药的预防性治疗均具有疗效。此外，在免疫诱导的EBA模型中，使用BTK抑制剂伊布替尼进行治疗可使疾病严重程度降低约85%，并且在EBA、关节炎和ITP的其他实验模型中也显示出疗效。总体而言，本研究有助于阐明中性粒细胞中FcγR依赖性信号传导机制，并鉴定出多种有前景的新型治疗策略，包括抑制PLC、PDK-1、PKC、p38、DNA-PK、KSP、c-Met、TBK-1和BTK，以用于治疗IC介导的自身免疫性疾病。
2 德国埃尔朗根—纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学（FAU）生物学系遗传学研究所，埃尔朗根，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 24 日。 下载 PDF 补充材料 数据/代码 电子邮件
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Mareile Schlotfeldt， Colin Osterloh， Anika Kasprick， Carla Zünkeler， Mikko Armbrust， Georg Kaiser， Katharina Schulze Dieckhoff， Thorge Mester， Pia Stüssel， Nancy Ernst， Ann-Kathrin Schneider， Leonie Voss， Adrian P Mansini， Seyed Mohammad Vahabi， Yulu F Wang， Haley Gainer， Jing Q Li， Gestur Vidarsson， Remco Visser， Frank Petersen， Xinhua Yu， Kyle T Amber， Anja Lux， Ralf Joachim Ludwig， Katja Bieber
bioRxiv 2026.07.21.738176； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.738176
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靶向免疫复合物介导的自身免疫性疾病中的中性粒细胞信号网络 Mareile Schlotfeldt， Colin Osterloh， Anika Kasprick， Carla Zünkeler， Mikko Armbrust， Georg Kaiser， Katharina Schulze Dieckhoff， Thorge Mester， Pia Stüssel， Nancy Ernst， Ann-Kathrin Schneider， Leonie Voss， Adrian P Mansini， Seyed Mohammad Vahabi， Yulu F Wang， Haley Gainer， Jing Q Li， Gestur Vidarsson， Remco Visser， Frank Petersen， Xinhua Yu， Kyle T Amber， Anja Lux， Ralf Joachim Ludwig， Katja Bieber
bioRxiv 2026.07.21.738176； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.738176
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.21.738176v1?rss=1
🏷️ 中性粒细胞 Fcγ受体信号 免疫复合物 自身免疫性疾病 激酶抑制剂 BTK抑制