黏弹性微环境塑造γδ T细胞表型和效应功能

γδ T细胞主要富集于上皮组织，由于其能够以不依赖MHC的方式快速发挥细胞毒作用，已被用于癌症治疗。当前的主流范式在很大程度上忽视了组织力学线索在调控γδ T细胞功能中的作用。在本研究中，我们探讨了基质黏弹性在调节γδ T细胞迁移、分化状态、表型和功能中的作用。利用一种可调控的胶原蛋白凝胶体系，我们发现包埋于高弹性（松弛缓慢）基质中可维持较低分化的表型，这可由CD27和CD45RA的表达得到证明。松弛缓慢的基质还提高了Fas和PD-1的表达，同时降低了CD11a的表达。尽管PD-1表达升高，这些细胞仍保持功能活性，相较于PD-1阴性细胞表现出高水平的TNF-和IFN-γ即证明了这一点。蛋白质组学分析表明，γδ T细胞通过肌动蛋白重塑和代谢机制的转变来响应黏弹性的变化。总体而言，与未包埋细胞（2D培养）相比，包埋的γδ T细胞显示出细胞毒性程序表达的增加。在功能上，包埋于松弛缓慢凝胶中的细胞在侵袭性HCT116肿瘤模型中表现出对肿瘤生长更好的控制作用。综上，这些发现确立了基质黏弹性是调控胸腺后γδ T细胞分化和功能的重要因素。

γδ T细胞主要富集于上皮组织中，因其能够以不依赖MHC的方式快速发挥细胞毒作用，已被用于癌症治疗。当前的研究范式在很大程度上忽视了组织力学线索在调控γδ T细胞功能中的作用。在本研究中，我们探讨了基质黏弹性在调节γδ T细胞迁移、分化状态、表型及功能中的作用。利用一种可调控的胶原蛋白凝胶体系，我们发现，包埋于高弹性（松弛缓慢）基质中可维持较低分化的表型，这一点可由CD27和CD45RA的表达得到证实。松弛缓慢的基质还增加了Fas和PD-1的表达，同时降低了CD11a的表达。尽管PD-1表达升高，这些细胞仍保持功能性，表现为相较于PD-1阴性细胞，其TNF-α和IFN-γ水平均较高。蛋白质组学分析表明，γδ T细胞通过肌动蛋白重塑及代谢机制的转变来响应黏弹性的变化。总体而言，与未包埋细胞（2D培养）相比，包埋的γδ T细胞表现出细胞毒性程序表达的增加。在功能上，包埋于松弛缓慢凝胶中的细胞在侵袭性HCT116肿瘤模型中表现出更优的肿瘤生长控制能力。综上，这些发现确立了基质黏弹性是调控胸腺后γδ T细胞分化与功能的重要因素。

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🏷️ γδT细胞 基质黏弹性 肿瘤免疫 细胞分化 细胞毒功能 蛋白质组学