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过氧化物还原酶6（PRDX6）是一种多功能酶，具有过氧化物酶、非钙依赖性磷脂酶A2（aiPLA2）和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶（LPCAT）活性。尽管PRDX6能够修复过氧化的磷脂并有助于防止铁死亡，但其在对生理性氧化应激适应性反应中的作用仍不明确。 在本研究中，采用暴露于急性低浓度H2O2的成肌细胞以及接受游泳干预的秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）来研究PRDX6的功能。轻度氧化应激促进了成肌细胞的肌发生和线粒体周转，而运动则增强了秀丽隐杆线虫的活动能力和寿命。这些适应性反应与PRDX6在线粒体中的定位增加相关。相反，在轻度应激条件下缺失PRDX6会导致线粒体脂质过氧化增加、线粒体-内质网接触位点（MERCS）增强、线粒体钙积累、线粒体DNA释放以及先天免疫信号通路激活。铁死亡激活剂erastin也可诱导相似表型，而脂质过氧自由基清除剂Ferrostatin-1能够挽救这些表型，表明脂质过氧化是关键的触发事件。此外，在线虫中抑制线粒体钙摄取可防止钙超载并减弱炎症信号传导。 综上，这些结果表明PRDX6是生理性氧化应激下线粒体适应的一个保守性调节因子，其作用在于限制线粒体脂质过氧化，并防止过度的MERCS组装、线粒体钙失调以及炎症激活。
过氧化还原蛋白6限制线粒体过氧化以防止适应性应激后线粒体-内质网接触位点组装及炎症信号传导 | bioRxiv
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过氧化还原蛋白6限制线粒体过氧化以防止适应性应激后线粒体-内质网接触位点组装及炎症信号传导
Penglin Li， Yating Zheng， Jiwang Tang， Qin Xia， Jose Casas Martinez， Angel Ortiz-Alcantara， Raquel Requejo-Aguilar， Alicia Padilla， Leo R Quinlan， Antonio Miranda-Vizuete， Katarzyna Goljanek-Whysall， Brian McDonagh
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740509
Penglin Li 1 高威大学生理学学科； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文根据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026年7月24日。
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Penglin Li， Yating Zheng， Jiwang Tang， Qin Xia， Jose Casas Martinez， Angel Ortiz-Alcantara， Raquel Requejo-Aguilar， Alicia Padilla， Leo R Quinlan， Antonio Miranda-Vizuete， Katarzyna Goljanek-Whysall， Brian McDonagh
bioRxiv 2026.07.24.740509； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740509
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过氧化还原蛋白6限制线粒体过氧化以防止适应性应激后线粒体-内质网接触位点组装及炎症信号传导
Penglin Li， Yating Zheng， Jiwang Tang， Qin Xia， Jose Casas Martinez， Angel Ortiz-Alcantara， Raquel Requejo-Aguilar， Alicia Padilla， Leo R Quinlan， Antonio Miranda-Vizuete， Katarzyna Goljanek-Whysall， Brian McDonagh
bioRxiv 2026.07.24.740509； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740509
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740509v1?rss=1
🏷️ PRDX6 线粒体脂质过氧化 线粒体-内质网接触位点 线粒体钙稳态 炎症信号传导 氧化应激适应