- 4 次围观
背景：妊娠期间的不利经历与子代脑发育的改变相关。DNA甲基化（DNAm）是一种表观遗传修饰，被认为是产前不利因素代际传递并影响发育结局的潜在机制。本研究考察了产前社会劣势（PSD）和产前社会心理应激（PSS）对子代从婴儿期至4岁四个时间点全表观基因组范围DNA甲基化的影响，并检验持续存在的DNAm信号是否介导PSD、PSS与儿童4–6岁精神病理之间的关联。 方法：纵向DNAm数据（出生、1岁、2岁、3岁）来源于eLABE研究中281名婴儿（女性占43.7%）的唾液组织。我们检验了DNAm与PSD及PSS之间的全表观基因组关联。线性模型校正了年龄、儿童性别、儿童种族、母亲吸烟、细胞类型组成及批次效应。中介分析用于检验出生时DNAm是否介导产前暴露与4–6岁内化和外化症状之间的关联。 结果：PSD在出生时与47个经FDR校正后显著的CpG位点相关，在1岁时与3个位点相关。PSS在出生时与3个经FDR校正后显著的CpG位点相关。有13个CpG位点在全部四个时间点均显示出与PSD相关的显著性，其中包括两个与参与神经元成熟的基因（BCL11B）相关的CpG位点，以及一个与涉及脑血管健康的基因（ZNF474）相关的CpG位点。探索性中介分析显示，ZNF474位点的甲基化（cg19980369；p=0.028；pFDR=0.360）对PSD与4–6岁外化症状之间的关联具有间接效应。 结论：PSD与出生时的表观遗传特征相关，其中一部分关联在儿童早期持续存在，并趋同于细胞应激反应生物学。PSS显示的表观遗传关联极少，提示不利经历中结构性维度与心理维度可能以不同方式发生生物学嵌入。
背景：妊娠期不利经历与子代脑发育改变相关。DNA甲基化（DNAm）是一种表观遗传修饰，被认为是产前不利经历跨代影响发育结局的潜在机制。我们考察了产前社会劣势（PSD）和产前心理社会应激（PSS）对子代从婴儿期至4岁四个时间点的全表观基因组DNA甲基化的影响，并检验了持续存在的DNA甲基化信号是否介导PSD、PSS与儿童4–6岁精神病理之间的关联。
方法：纵向DNA甲基化数据（出生、1岁、2岁、3岁）来源于eLABE研究中281名婴儿（女性占43.7%）的唾液组织。我们检验了DNA甲基化与PSD及PSS之间的全表观基因组关联。线性模型校正了年龄、儿童性别、儿童种族、母亲吸烟、细胞类型组成及批次效应。中介分析用于检验出生时DNA甲基化是否介导产前暴露与4–6岁内化和外化症状之间的关联。
结果：PSD在出生时与47个经FDR校正后显著的CpG位点相关，在1岁时与3个相关。PSS在出生时与3个经FDR校正后显著的CpG位点相关。13个CpG位点在全部四个时间点均显示出与PSD相关的显著性，其中包括两个与参与神经元成熟的基因（BCL11B）相关的CpG位点，以及一个与涉及脑血管健康的基因（ZNF474）相关的CpG位点。探索性中介分析显示，ZNF474位点的甲基化（cg19980369；p=0.028；pFDR=0.360）对PSD与4–6岁外化症状之间的关联存在间接效应。
结论：PSD与出生时的表观遗传特征相关，其中一部分关联持续至儿童早期，并共同指向细胞应激反应生物学。PSS仅显示出极少的表观遗传关联，提示逆境的结构性维度与心理维度可能存在不同的生物学嵌入方式。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739628v1?rss=1
🏷️ 产前逆境 DNA甲基化 表观遗传 儿童精神病理 纵向队列 神经发育