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端粒延长调控解旋酶1（Regulator of Telomere Elongation Helicase 1，RTEL1）通过解开G-四链体和端粒环（T-loop）等DNA二级结构，在端粒复制中发挥关键作用。然而，其确切机制仍不清楚。此前，我们构建了ATP酶失活型RTEL1纯合的HeLa细胞。在本研究中，我们发现这些细胞中两条端粒链的合成都减少了50%–60%，表明RTEL1的ATP酶活性对于前导链和滞后链的合成都至关重要。令人惊讶的是，这些细胞还表现出端粒酶逆转录酶（Telomerase Reverse Transcriptase，TERT）mRNA水平显著下降，以及端粒酶活性降低60%–80%，且未激活端粒替代性延长机制（alternative lengthening of telomeres，ALT）。强制性过表达TERT抑制了细胞增殖并导致晚S期/G2期细胞积累，提示TERT的自然下调可提供适应性抵抗。以接近生理水平的表达量表达野生型（WT）RTEL1未能挽救生长缺陷，提示存在显性负效应。上述结果揭示了RTEL1与端粒酶之间出人意料的相互作用，并表明癌细胞可通过降低TERT表达来补偿RTEL1功能障碍。
RTEL1 ATP 酶失活细胞中两条端粒链合成受损及适应性 TERT 下调 | bioRxiv
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RTEL1 ATP 酶失活细胞中两条端粒链合成受损及适应性 TERT 下调
查看 ORCID 资料 Guanhui Wu ， 查看 ORCID 资料 Mingfeng Liu ， Arthur J. Zaug ， 查看 ORCID 资料 John Rinn ， 查看 ORCID 资料 Thomas R. Cech
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740398
Guanhui Wu 科罗拉多大学博尔德分校 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
返回顶部 上一页 下一页 发表于 2026 年 7 月 24 日。
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Guanhui Wu ， Mingfeng Liu ， Arthur J. Zaug ， John Rinn ， Thomas R. Cech
bioRxiv 2026.07.23.740398； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740398
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Guanhui Wu ， Mingfeng Liu ， Arthur J. Zaug ， John Rinn ， Thomas R. Cech
bioRxiv 2026.07.23.740398； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740398
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740398v1?rss=1
🏷️ RTEL1 端粒复制 ATP酶活性 TERT下调 端粒酶活性 细胞周期阻滞