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人鼻病毒（HRV）感染是慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的主要原因之一，且常通过扰乱巨噬细胞功能促进继发性细菌感染。尽管我们已表明HRV16会损害巨噬细胞的细胞因子分泌，但其潜在分子机制仍知之甚少。为解决这一问题，我们考察了HRV16对原代人单核细胞来源巨噬细胞的影响，并随后以脂多糖（LPS）刺激，以模拟继发性细菌感染。HRV16在mRNA和蛋白水平均显著降低了IL-10和IL-1β的表达。相比之下，尽管细胞因子分泌明显减少，IL-6的转录却有所增加。免疫荧光分析显示，HRV16感染后IL-6与高尔基体的共定位增强，这与细胞内滞留及转运缺陷相一致。这些发现表明，HRV16通过不同的转录和转录后机制扰乱细胞因子分泌。 为探究转录失调的基础，我们采用质谱法对组蛋白翻译后修饰进行了定量分析，鉴定出多种由HRV16诱导的表观遗传改变。值得注意的是，观察到活性表观遗传标记H2AZK4Ac减少。染色质免疫沉淀结果显示，H2AZK4Ac在IL-10和IL-1β启动子处的占据未发生变化，但在IL-6启动子处的富集增加，这与其选择性转录上调一致。HRV16感染还诱导了NF-κB p65的持续磷酸化，同时伴随其核转位受损，提示NF-κB依赖性转录的激活存在缺陷。综上，这些结果表明，HRV16通过破坏NF-κB信号传导以及导致细胞内细胞因子转运缺陷来抑制细胞因子分泌，并揭示了与之相关的巨噬细胞表观遗传图谱改变。这些发现为阐明HRV如何损害巨噬细胞炎症反应并可能在COPD急性加重期间削弱抗菌免疫提供了新的机制性见解。
人鼻病毒16通过破坏NF-κB核转位和细胞内细胞因子转运损害巨噬细胞细胞因子分泌 | bioRxiv
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人鼻病毒16通过破坏NF-κB核转位和细胞内细胞因子转运损害巨噬细胞细胞因子分泌
Zoé Fremont-Debaene，
Zeyni Mansuroglu，
Léane Puchot，
Marjorie Leduc，
Frédéric Bonhomme，
Paola B. Arimondo，
Florence Niedergang，
Suzanne Faure-Dupuy
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740013
Zoé Fremont-Debaene
1 科尚研究所，巴黎西岱大学，法国国家健康与医学研究院，法国国家科学研究中心，法国巴黎；
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发布于 2026 年 7 月 23 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Zoé Fremont-Debaene ， Zeyni Mansuroglu ， Léane Puchot ， Marjorie Leduc ， Frédéric Bonhomme ， Paola B. Arimondo ， Florence Niedergang ， Suzanne Faure-Dupuy
bioRxiv 2026.07.23.740013； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740013
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Zoé Fremont-Debaene ， Zeyni Mansuroglu ， Léane Puchot ， Marjorie Leduc ， Frédéric Bonhomme ， Paola B. Arimondo ， Florence Niedergang ， Suzanne Faure-Dupuy
bioRxiv 2026.07.23.740013； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740013
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740013v1?rss=1
🏷️ 人鼻病毒16 巨噬细胞 NF-κB核转位 细胞因子分泌 表观遗传修饰