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肥胖驱动的代谢综合征构成了严重的全球性威胁，然而诸如 GLP-1 受体激动剂等标准疗法会引发显著的瘦体重流失，其中肌肉丢失可占减重总量的 40%。在此，我们鉴定出盐酸决奈达隆这一抗心律失常苯并呋喃衍生物的一种非常规代谢应用。在饮食诱导性肥胖小鼠和 ob/ob 肥胖小鼠中，短期给予盐酸决奈达隆可剂量依赖性地降低食物摄入，清除内脏及皮下脂肪堆积，并逆转脂肪性肝炎。 头对头试验显示，盐酸决奈达隆在血糖控制和脂肪清除方面达到不劣于司美格鲁肽、替尔泊肽和恩格列净的效果，但其独特之处在于能够完全保留骨骼肌质量。在机制上，盐酸决奈达隆的作用独立于中枢下丘脑食欲调节神经肽和外周瘦素通路。通过将脂肪减少与肌少症相分离，我们的研究结果确立了盐酸决奈达隆作为代谢综合征肌肉保护型治疗候选药物的地位。
盐酸决奈达隆在保留骨骼肌质量的同时逆转肥胖相关代谢综合征 | bioRxiv
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盐酸决奈达隆在保留骨骼肌质量的同时逆转肥胖相关代谢综合征
Jiaxin Lei， Xiaoxun Zhang， xinyu cao， zhixian zhu， fei ye， ziqian xu， wenrong su， xinyue zeng， zuzhi xu， jingdong zhao， siyi jiang， nan zhao， Huaizheng Liu， Yan Lu， Chuanzheng Sun， Jin Chai
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739085
Jiaxin Lei 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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Xiaoxun Zhang 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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xinyu cao 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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zhixian zhu 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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fei ye 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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ziqian xu 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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wenrong su 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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xinyue zeng 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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zuzhi xu 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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jingdong zhao 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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siyi jiang 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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nan zhao 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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Huaizheng Liu 2 中南大学湘雅三医院急诊科；
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Yan Lu 3 上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院
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Chuanzheng Sun 2 中南大学湘雅三医院急诊科；
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Jin Chai 1 第三军医大学（陆军军医大学）第一附属医院（西南医院）；
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通讯作者： jin.chai{at}cldcsw.org
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摘要
肥胖驱动的代谢综合征构成了严重的全球性威胁，然而标准治疗如 GLP-1 受体激动剂会引发显著的瘦体重流失，其中肌肉丢失最高可占减重总量的 40%。本研究在此揭示了盐酸决奈达隆这一抗心律失常苯并呋喃衍生物的一种非常规代谢应用。在饮食诱导性肥胖小鼠和 ob/ob 肥胖小鼠中，短期给予盐酸决奈达隆可呈剂量依赖性地降低食物摄入，清除内脏及皮下脂肪堆积，并逆转脂肪性肝炎。头对头试验显示，盐酸决奈达隆在血糖控制和脂肪清除方面不劣于司美格鲁肽、替尔泊肽和恩格列净，但其独特之处在于能够完全保留骨骼肌质量。从机制上看，盐酸决奈达隆的作用独立于中枢下丘脑食欲调控神经肽及外周瘦素通路。通过将脂肪减少与肌少症解偶联，我们的研究结果确立了盐酸决奈达隆作为一种用于代谢综合征且具有肌肉保护作用的治疗候选药物。
利益冲突声明
已声明的资助信息
重大慢性非传染性疾病国家科技重大专项 ，2026ZD0557000
国家自然科学基金委员会 ，82325008 ，82450104
版权
本预印本的。 本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 23 日。 下载 PDF 电子邮件
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Jiaxin Lei， Xiaoxun Zhang， xinyu cao， zhixian zhu， fei ye， ziqian xu， wenrong su， xinyue zeng， zuzhi xu， jingdong zhao， siyi jiang， nan zhao， Huaizheng Liu， Yan Lu， Chuanzheng Sun， Jin Chai
bioRxiv 2026.07.20.739085； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739085
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盐酸决奈达隆在保留骨骼肌质量的同时逆转肥胖相关代谢综合征
Jiaxin Lei， Xiaoxun Zhang， xinyu cao， zhixian zhu， fei ye， ziqian xu， wenrong su， xinyue zeng， zuzhi xu， jingdong zhao， siyi jiang， nan zhao， Huaizheng Liu， Yan Lu， Chuanzheng Sun， Jin Chai
bioRxiv 2026.07.20.739085； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739085
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739085v1?rss=1
🏷️ 肥胖相关代谢综合征 盐酸决奈达隆 骨骼肌保留 脂肪清除 药物再利用