SARS-CoV-2核衣壳蛋白与病毒RNA和ERGIC脂质相互作用，驱动病毒核心组装

严重急性呼吸综合征冠状病毒2在内质网-高尔基体中间区（ERGIC）组装，但核衣壳（N）蛋白与宿主膜相互作用的分子基础仍不清楚。利用体外重构的脂质膜以及病毒RNA-N复合物，我们表明，全长N能够与含有磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酰丝氨酸（PS）的膜结合，并诱导脂质聚集；病毒RNA以及类似ERGIC的膜脂组成会增强这一效应。分离的N端结构域不具备这种活性，而C端结构域则保留了膜相关的多聚化能力。尽管如此，脂质双层仍可促进N与PI脂质的共聚集，从而即使在简单膜上也能促进核糖核蛋白（RNP）的组装。重要的是，模拟ERGIC的膜进一步增强了这种共聚集，并进一步稳定了尺寸与病毒核心相匹配的RNP。在细胞中，病毒RNA增强了N的聚集，但并不改变颗粒生成。这些发现揭示了N、病毒RNA和ERGIC脂质之间的协同相互作用是驱动脂质依赖性病毒核心形成的关键因素，并为病毒组装早期步骤提供了机制性框架。

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SARS-CoV-2核衣壳蛋白与病毒RNA及ERGIC脂质相互作用以驱动病毒核心组装

查看 ORCID 个人资料 Shovon Swarnakar，Jhili Mishra，Virgile Rat，Peggy Merida，Louis Bunel，Damien Avinens，Jerome Feuillard，查看 ORCID 个人资料 Sebastien Lyonnais，Eric Martinez，Jitendriya Swain，Jeremy Dufourt，查看 ORCID 个人资料 Mickael Blaise，Cyril Favard，Jaydeep Kumar Basu，Delphine Muriaux

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740351

Shovon Swarnakar 1 物理系，印度科学研究所，班加罗尔，C.V. Raman Road，Karnataka 560012，印度； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Shovon Swarnakar 的 ORCID 记录

Jhili Mishra 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Virgile Rat 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Peggy Merida 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Louis Bunel 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Damien Avinens 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Jerome Feuillard 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Sebastien Lyonnais 3 CEMIPAI，法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UAR3725，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Sebastien Lyonnais 的 ORCID 记录

Eric Martinez 4 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Jitendriya Swain 5 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM）和 CEMIPAI，法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Jeremy Dufourt 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Mickael Blaise 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Mickael Blaise 的 ORCID 记录

Cyril Favard 2 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM），法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Jaydeep Kumar Basu 1 物理系，印度科学研究所，班加罗尔，C.V. Raman Road，Karnataka 560012，印度； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Delphine Muriaux 5 蒙彼利埃感染学研究所（IRIM）和 CEMIPAI，法国国家科学研究中心（CNRS）与蒙彼利埃大学，UMR9004，1919 route de Mende，Montpellier，France 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

通讯作者： delphine.muriaux{at}irim.cnrs.fr

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摘要

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型在内质网-高尔基体中间区（ERGIC）组装，但核衣壳（N）蛋白与宿主膜相互作用的分子基础仍不清楚。利用体外重构的脂质膜以及病毒RNA-N复合物，我们表明全长N蛋白可与含有磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酰丝氨酸（PS）的膜结合，并诱导脂质聚集；病毒RNA以及类似ERGIC的膜脂组成会增强这一效应。分离的N端结构域不具备这种活性，而C端结构域保留了膜相关多聚化能力。尽管如此，脂质双层可促进N蛋白与PI脂质的共聚集，从而有利于核糖核蛋白（RNP）组装，即使在简单膜体系上也是如此。重要的是，模拟ERGIC的膜进一步增强了这种共聚集，并进一步稳定了尺寸与病毒核心相匹配的RNP。这些发现表明，N蛋白、病毒RNA和ERGIC脂质之间的协同相互作用是脂质依赖性病毒核心形成的关键驱动力，为病毒组装早期步骤提供了机制性框架。

利益冲突声明

已声明的资助信息

CEFIPRA项目、ANR NanoLipoVirus、印度教育部、蒙彼利埃大学（法国）、FIST 和 IISc Bangalore

版权

本预印本的。 该作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026年7月23日。

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SARS-CoV-2核衣壳蛋白与病毒RNA及ERGIC脂质相互作用以驱动病毒核心组装 Shovon Swarnakar，Jhili Mishra，Virgile Rat，Peggy Merida，Louis Bunel，Damien Avinens，Jerome Feuillard，Sebastien Lyonnais，Eric Martinez，Jitendriya Swain，Jeremy Dufourt，Mickael Blaise，Cyril Favard，Jaydeep Kumar Basu，Delphine Muriaux bioRxiv 2026.07.23.740351； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740351

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740351v1?rss=1

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