一种快速的2C诱导方法揭示了SP2在全能性中的屏障作用

体外获得全能性仍然是一项重大挑战，这限制了我们对早期胚胎发生的理解及其临床和转化应用。在此，我们报道了一种稳健且快速的化学重编程体系，可在36小时内将小鼠胚胎干细胞（mESCs）转化为类全能细胞（TLCs），效率超过70%。诱导获得的细胞在转录组、表观基因组和功能特征上均与2细胞（2C）期胚胎高度相似，这一点已通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、染色质开放性测序（ATAC-seq）和嵌合胚胎分析得到证实。单细胞轨迹构建揭示了一个分支式重编程过程，该过程产生了成功获得类全能状态的细胞以及另一类未发生重编程的替代命运。从机制上看，我们鉴定出转录因子SP2是获得全能性的一个屏障，其通过促进谱系特异性基因表达并抑制全能性网络来发挥作用。总体而言，我们的研究建立了一个高效的体外全能性诱导模型，并揭示了塑造细胞命运决定的分子屏障，为解析调控多能性向全能性转变的机制提供了平台。

1 生物医学数字科学中心，广东省干细胞与再生医学重点实验室，中国科学院广州生物医药与健康研究院，广州，中国；

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发布于 2026 年 7 月 23 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件

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一种快速 2C 诱导方法揭示了 SP2 在全能性中的屏障作用

胡思玲 朱平辉 刘赫 陈欢 徐顺兰 郭恩静 蔡宝梅 全雄志 裴端卿 陈杰凯 吴昊宇 曹尚涛

bioRxiv 2026.07.23.740258； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740258

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一种快速 2C 诱导方法揭示了 SP2 在全能性中的屏障作用

胡思玲 朱平辉 刘赫 陈欢 徐顺兰 郭恩静 蔡宝梅 全雄志 裴端卿 陈杰凯 吴昊宇 曹尚涛

bioRxiv 2026.07.23.740258； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740258

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740258v1?rss=1

🏷️ 全能性诱导 类全能细胞 胚胎干细胞 细胞重编程 SP2转录因子 早期胚胎发育