与捻转血矛线虫依普菌素抗药性相关的神经回路中性别偏向的转录重编程

root 提交于 周五, 07/24/2026 - 16:47
驱虫药抗性对牲畜健康构成严重威胁,全球范围内已在胃肠道寄生虫捻转血矛线虫中记录到依普菌素及其他大环内酯类药物的临床失效。我们对来自法国西南部奶羊的五个经表型鉴定的分离株进行了全基因组 Pool-seq 测序以及成虫雌雄个体的 RNA-seq 分析——其中两个对依普菌素敏感,三个具有抗性。我们鉴定出染色体 5 上一个保守的大环内酯类抗性位点,以及染色体 4 上一个推定为依普菌素特异性的位点;与此同时,我们还发现了性别特异性的转录组响应,将基因组选择特征与转录表型联系起来。被选择及差异表达基因的预测功能表明,药物反应性中神经回路的重组发挥了作用,其中包括产生神经活性代谢物的犬尿氨酸通路;这一点还得到了幼虫测定结果的进一步支持,即喹啉酸能够增强依普菌素的药效。尽管地理位置相近,抗性似乎是在不同农场中独立演化形成的。总体而言,这些发现揭示了依普菌素抗性背后复杂的遗传结构,并对靶向诊断和抗性管理具有重要意义。

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与捻转血矛线虫中依普菌素耐药相关的神经元回路的性别偏倚性转录重构

Remy Betous , Robin Lioutaud , Julie Petermann , Sophie Jouffroy , Philippe Jacquiet , Eva Guchen , Elise Courtot , Lea Bordes , Fabrice Guegnard , Guillaume Salle , 查看 ORCID 个人资料 Stephen R. Doyle , Anne Lespine

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739568

Remy Betous 1 法国图卢兹大学,ENVT,INRAE,INTHERES,图卢兹,法国; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 发布。

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发布于 2026 年 7 月 23 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件

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Remy Betous , Robin Lioutaud , Julie Petermann , Sophie Jouffroy , Philippe Jacquiet , Eva Guchen , Elise Courtot , Lea Bordes , Fabrice Guegnard , Guillaume Salle , Stephen R. Doyle , Anne Lespine

bioRxiv 2026.07.20.739568; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739568

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与捻转血矛线虫中依普菌素耐药相关的神经元回路的性别偏倚性转录重构

Remy Betous , Robin Lioutaud , Julie Petermann , Sophie Jouffroy , Philippe Jacquiet , Eva Guchen , Elise Courtot , Lea Bordes , Fabrice Guegnard , Guillaume Salle , Stephen R. Doyle , Anne Lespine

bioRxiv 2026.07.20.739568; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739568


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739568v1?rss=1

🏷️ 依普菌素抗药性 捻转血矛线虫 性别偏向转录重编程 神经回路重组 全基因组Pool-seq RNA-seq