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慢性神经炎症日益被认为是阿尔茨海默病的致病因素之一，然而维持这种炎症状态的上游刺激因素仍未得到充分界定。我们采用保守的微生物多糖聚-N-乙酰葡萄糖胺（poly-N-acetylglucosamine, PNAG），研究持续存在的微生物物质是否促进阿尔茨海默病的发生。含PNAG的微生物物质在人类阿尔茨海默病脑组织中与淀粉样斑块共定位。在完全人源化的神经元模型和三维脑模型中，纯化的PNAG及含PNAG的微生物囊泡激活了依赖于Toll样受体2的炎性小体信号传导，并促进了淀粉样蛋白β和磷酸化tau的积累。靶向PNAG的疫苗接种改善了APP/PS1小鼠的认知功能，降低了胶质细胞活化和淀粉样病理，重塑了淀粉样蛋白加工过程，并维持了肠道微生物群落结构。上述发现表明，持续存在的微生物物质是阿尔茨海默病相关神经炎症的上游促成因素，并可能成为潜在的治疗靶点。
持续性微生物物质促进阿尔茨海默病，并可作为疫苗干预靶点 | bioRxiv
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持续性微生物物质促进阿尔茨海默病，并可作为疫苗干预靶点
Evan C. Marcet，Mariana Vinacur，Tanweer Zaidi，Nhi Nguyen，Anna Augart-Welwood，Grace Su，Dylan Landau，Elijah LaVancher，Artem Arkhangelskiy，Liam H Power，Marilyn E. Kelly，Casey R. Stein，Eytan Carolan，Barbara Caldarone，Cynthia A. Lemere，Caroline Wasen，Laura M. Cox，Dana M. Cairns，David Kaplan，Gerald B. Pier，Colette Cywes-Bentley
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739171
Evan C. Marcet 1 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Mariana Vinacur 2 美国马萨诸塞州波士顿 02115，布莱根妇女医院医学部传染病科，哈佛医学院；
Tanweer Zaidi 2 美国马萨诸塞州波士顿 02115，布莱根妇女医院医学部传染病科，哈佛医学院；
Nhi Nguyen 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Anna Augart-Welwood 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Grace Su 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Dylan Landau 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Elijah LaVancher 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Artem Arkhangelskiy 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Liam H Power 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Marilyn E. Kelly 3 美国马萨诸塞州梅德福 02155，塔夫茨大学生物医学工程系；
Casey R. Stein 4 美国马萨诸塞州切斯特纳特希尔 02467，波士顿学院；
Eytan Carolan 2 美国马萨诸塞州波士顿 02115，布莱根妇女医院医学部传染病科，哈佛医学院；
Barbara Caldarone 5 美国马萨诸塞州波士顿 02115，哈佛医学院小鼠行为核心设施；
Cynthia A. Lemere 6 布莱根妇女医院；哈佛医学院；
Caroline Wasen 7 卡罗林斯卡学院；
Laura M. Cox 6 布莱根妇女医院；哈佛医学院；
Dana M. Cairns 8 塔夫茨大学；
David Kaplan 8 塔夫茨大学；
Gerald B. Pier 9 布莱根妇女医院，哈佛医学院
Colette Cywes-Bentley 9 布莱根妇女医院，哈佛医学院
通讯作者： ccywesbentley{at}bwh.harvard.edu
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摘要
慢性神经炎症日益被认为是阿尔茨海默病的促成因素，但维持这种炎症的上游刺激因素仍未得到明确定义。我们利用保守的微生物多糖聚-N-乙酰氨基葡萄糖（PNAG）研究持续性微生物物质是否促进阿尔茨海默病。含 PNAG 的微生物物质在人类阿尔茨海默病脑组织中与淀粉样斑块共定位。在完全人源化的神经元和三维脑模型中，纯化的 PNAG 及含 PNAG 的微生物囊泡激活了 Toll 样受体 2 依赖性的炎症小体信号通路，并促进淀粉样蛋白-β和磷酸化 tau 的积累。靶向 PNAG 的疫苗接种改善了 APP/PS1 小鼠的认知功能，降低了胶质细胞活化和淀粉样病理，重塑了淀粉样蛋白加工过程，并维持了肠道微生物群落结构。这些发现表明，持续性微生物物质是阿尔茨海默病相关神经炎症的上游促成因素，也是一个潜在的治疗靶点。
利益冲突声明
Gerald B. Pier 和 Colette Cywes-Bentley 在 Alopexx, Inc. 拥有经济利益。该公司正在开发广谱免疫治疗手段，靶向多糖聚-N-乙酰氨基葡萄糖（PNAG），用于预防、治疗和减轻细菌、真菌及寄生虫感染。Pier 博士和 Cywes-Bentley 博士的相关利益已经过 Mass General Brigham 审查，并按照其利益冲突政策进行管理。其余作者声明不存在竞争性利益。
已声明的资助信息
美国传染病学会，ALZ
美国国防部，多学科大学研究计划（MURI），W911NF-23-1-0276
版权
持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 23 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Evan C. Marcet，Mariana Vinacur，Tanweer Zaidi，Nhi Nguyen，Anna Augart-Welwood，Grace Su，Dylan Landau，Elijah LaVancher，Artem Arkhangelskiy，Liam H Power，Marilyn E. Kelly，Casey R. Stein，Eytan Carolan，Barbara Caldarone，Cynthia A. Lemere，Caroline Wasen，Laura M. Cox，Dana M. Cairns，David Kaplan，Gerald B. Pier，Colette Cywes-Bentley
bioRxiv 2026.07.20.739171; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739171
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持续性微生物物质促进阿尔茨海默病，并可作为疫苗干预靶点
Evan C. Marcet，Mariana Vinacur，Tanweer Zaidi，Nhi Nguyen，Anna Augart-Welwood，Grace Su，Dylan Landau，Elijah LaVancher，Artem Arkhangelskiy，Liam H Power，Marilyn E. Kelly，Casey R. Stein，Eytan Carolan，Barbara Caldarone，Cynthia A. Lemere，Caroline Wasen，Laura M. Cox，Dana M. Cairns，David Kaplan，Gerald B. Pier，Colette Cywes-Bentley
bioRxiv 2026.07.20.739171; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739171
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739171v1?rss=1
🏷️ 阿尔茨海默病 神经炎症 微生物多糖PNAG Toll样受体2 淀粉样蛋白β 疫苗靶点