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斑马鱼能够通过心肌细胞增殖实现心脏再生。尽管先天免疫反应和创伤部位的血管再生是心肌细胞再生的前提条件，但对于将早期损伤反应与心肌细胞再生程序启动联系起来的信号，人们所知甚少。本文表明，mTOR（雷帕霉素机制靶蛋白）信号通路在心脏损伤后于心脏中的多种细胞类型中迅速被激活，包括内皮细胞、心肌细胞和巨噬细胞，但令人惊讶的是，在中性粒细胞中并未被激活。我们发现，mTORC2调控巨噬细胞向创伤部位的募集，而mTORC1则是巨噬细胞清除创伤碎屑所必需的。此外，mTOR信号通路对于创伤部位的血管再生也是必需的。有趣的是，它似乎还直接调控心肌细胞的去分化和增殖，从而使mTOR信号通路成为再生反应的核心枢纽。 在许多系统中，合成代谢性的mTOR信号通路是分解代谢性自噬的强效抑制因子。然而，我们观察到，在mTOR信号活跃的边界区心肌细胞中，自噬水平却上调。我们证明，mTOR信号通路限制但并不阻断自噬，而自噬通量同时受到抑制性的mTOR信号以及促进性的JNK和MEK通路的调控。我们的研究结果表明，精细平衡的合成代谢与分解代谢损伤反应对于斑马鱼心脏再生至关重要。此外，这些结果揭示了再生性斑马鱼心脏与非再生性哺乳动物心脏之间，在mTOR信号通路和自噬调控方面存在值得关注的差异。
合成代谢性 mTORC1 信号与分解代谢性自噬活性之间的紧密平衡调控斑马鱼心脏再生 | bioRxiv
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合成代谢性 mTORC1 信号与分解代谢性自噬活性之间的紧密平衡调控斑马鱼心脏再生
Mohankrishna D Dalvoy Vasudevarao，Astrid Pfister，Alberto Bertozzi，Thomas Kurth，Gilbert Weidinger
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740244
Mohankrishna D Dalvoy Vasudevarao 1 乌尔姆大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
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发布于 2026 年 7 月 23 日。
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Mohankrishna D Dalvoy Vasudevarao，Astrid Pfister，Alberto Bertozzi，Thomas Kurth，Gilbert Weidinger
bioRxiv 2026.07.23.740244； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740244
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合成代谢性 mTORC1 信号与分解代谢性自噬活性之间的紧密平衡调控斑马鱼心脏再生
Mohankrishna D Dalvoy Vasudevarao，Astrid Pfister，Alberto Bertozzi，Thomas Kurth，Gilbert Weidinger
bioRxiv 2026.07.23.740244； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.23.740244
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.23.740244v1?rss=1
🏷️ 斑马鱼心脏再生 mTORC1信号 自噬调控 心肌细胞增殖 巨噬细胞募集