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在人类中，2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英（TCDD）可诱导氯痤疮，这是一种表现为棘皮症、角化过度、粉刺以及皮脂腺（SG）萎缩（seboatrophy，皮脂腺萎缩）的皮肤疾病。尽管已有研究报道在TCDD处理的小鼠中可观察到类似氯痤疮的表型，但其潜在机制仍知之甚少。既往研究表明，TCDD诱导的CYP1A1蛋白表达于毛囊中的LRIG1+祖细胞，提示TCDD靶向毛皮脂单位内的特定细胞群。为探究TCDD对表皮和毛皮脂单位的影响，我们分析了野生型和Ahr缺失小鼠在出生后第21天（P21）经宫内及哺乳期暴露后的单细胞RNA表达。结果显示，TCDD优先在下漏斗部及其邻近的连接区诱导AHR靶基因Cyp1a1和Cyp1b1的表达，而该区域与LRIG1+祖细胞龛重叠。TCDD还导致Ahr依赖性的皮脂腺萎缩，并伴随Blimp1表达增加；Blimp1是一种调控皮脂腺大小的转录抑制因子。Cyp1a1诱导的第二个位点为皮脂腺，在该处，基底增殖细胞和未成熟皮脂细胞中的Cyp1a1表达显著升高。在一项针对早期效应的3天局部暴露研究中，TCDD使皮脂腺中的Cyp1a1表达呈剂量依赖性增加，并且这一增加扩展至分化程度更高的皮脂细胞。该反应伴随着Scd1阳性区域扩增、Nile Red脂质染色增强以及Blimp1高表达皮脂细胞数量增加，表明TCDD在体内促进了皮脂腺分化和脂质生成。这些变化先于Ahr依赖性皮脂腺萎缩的发生，为理解氯痤疮发病机制所涉及的细胞与分子事件提供了新的见解。
经2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英（TCDD）处理的小鼠皮肤的单细胞分析表明，皮脂腺分化先于Ahr依赖性皮脂腺萎缩发生，并伴有漏斗部Blimp1表达升高 | bioRxiv
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经2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英（TCDD）处理的小鼠皮肤的单细胞分析表明，皮脂腺分化先于Ahr依赖性皮脂腺萎缩发生，并伴有漏斗部Blimp1表达升高
Syeda Mashnia Tasnim，Subhash Solanki，Jyoti Bhuju，Lauren Thompson，Omar Skalli，Elizabeth A. Grice，Carrie Hayes Sutter，Thomas R. Sutter
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.22.740060
Syeda Mashnia Tasnim 1 孟菲斯大学；
Subhash Solanki 1 孟菲斯大学；
Jyoti Bhuju 1 孟菲斯大学；
Lauren Thompson 1 孟菲斯大学；
Omar Skalli 1 孟菲斯大学；
Elizabeth A. Grice 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院
Carrie Hayes Sutter 1 孟菲斯大学；
Thomas R. Sutter 1 孟菲斯大学；
通讯作者： tsutter{at}memphis.edu
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摘要
在人类中，2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英（TCDD）可诱导氯痤疮，这是一种表现为棘皮增厚、角化过度、粉刺形成以及皮脂腺（SG）萎缩（seboatrophy，皮脂腺萎缩）的皮肤疾病。尽管已有研究报道TCDD处理的小鼠会出现类似氯痤疮的表型，但其潜在机制仍知之甚少。先前研究表明，TCDD诱导的CYP1A1蛋白表达于毛囊中的LRIG1+祖细胞，提示TCDD靶向毛皮脂单位内的特定细胞群。为探究TCDD对表皮和毛皮脂单位的影响，我们分析了生后第21天（P21）野生型和Ahr缺失小鼠在宫内及哺乳期暴露后的单细胞RNA表达。结果显示，TCDD优先在与LRIG1+祖细胞生态位重叠的下部漏斗部及其邻近的连接区诱导AHR靶基因Cyp1a1和Cyp1b1。TCDD还引起Ahr依赖性的皮脂腺萎缩，并伴随调控皮脂腺大小的转录抑制因子Blimp1表达增加。Cyp1a1诱导的第二个部位是皮脂腺，在该处，Cyp1a1在基底增殖细胞和未成熟皮脂细胞中显著升高。在一项针对早期效应的3天局部暴露研究中，TCDD使皮脂腺中Cyp1a1表达呈剂量依赖性增加，这种增加还包括分化程度更高的皮脂细胞。该反应伴随着Scd1阳性区域扩展、Nile Red脂质染色增强以及Blimp1高表达皮脂细胞数量增加，表明TCDD在体内增强了皮脂腺分化和脂质生成。这些变化先于Ahr依赖性皮脂腺萎缩的发生，为理解氯痤疮发病机制的细胞与分子事件提供了新的见解。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国家环境健康科学研究所， https://ror.org/00j4k1h63，R01ES017014
美国国家关节炎、肌肉骨骼与皮肤病研究所，P30AR069589
版权
持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年7月23日。
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Syeda Mashnia Tasnim，Subhash Solanki，Jyoti Bhuju，Lauren Thompson，Omar Skalli，Elizabeth A. Grice，Carrie Hayes Sutter，Thomas R. Sutter
bioRxiv 2026.07.22.740060； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.22.740060
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经2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英（TCDD）处理的小鼠皮肤的单细胞分析表明，皮脂腺分化先于Ahr依赖性皮脂腺萎缩发生，并伴有漏斗部Blimp1表达升高
Syeda Mashnia Tasnim，Subhash Solanki，Jyoti Bhuju，Lauren Thompson，Omar Skalli，Elizabeth A. Grice，Carrie Hayes Sutter，Thomas R. Sutter
bioRxiv 2026.07.22.740060； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.22.740060
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.22.740060v1?rss=1
🏷️ TCDD毒性 单细胞RNA测序 皮脂腺分化 AhR信号通路 氯痤疮机制 Blimp1表达