疟原虫血液期诱导肝细胞中的训练性免疫

疟原虫是疟疾的致病因子，在流行地区以高水平传播，且序贯感染十分常见。我们利用小鼠感染模型发现，与初始动物相比，经历过血液期感染的动物其肝脏寄生虫负荷受到抑制，且这一现象独立于适应性免疫反应和炎症。 我们观察到，在经历过血液期感染的动物中，一部分干扰素刺激基因的染色质可及性更高，并且在孢子子挑战后这些基因的转录迅速增加。对来自经历过血液期感染小鼠的肝细胞进行离体刺激后发现，在给予一种不相关抗原 ctDNA 处理时，同样会引发快速且增强的应答。 综合来看，这些数据支持这样一种模型：肝细胞可被疟原虫血液期感染重新编程，从而表现出类似于先天免疫细胞中所描述的训练性记忆。肝细胞发生训练的后果可能影响深远，并可能改变其对多种病原体及其他刺激的应答。

alexis.kaushansky{at}seattlechildrens.org

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疟原虫寄生虫是疟疾的病原体，在流行地区传播水平很高，连续感染十分常见。我们利用小鼠感染模型发现，与未感染动物相比，具有血液期感染经历的动物其肝脏寄生虫负荷受到抑制，这一现象独立于适应性免疫反应和炎症。我们观察到，在具有血液期感染经历的动物中，一部分干扰素刺激基因的染色质可及性更高，并且在孢子体攻击后这些基因的转录迅速增加。对来自具有血液期感染经历小鼠的肝细胞进行离体刺激也导致其在接受一种不相关抗原 ctDNA 处理后出现快速且增强的反应。综上，这些数据与以下模型一致：肝细胞可被疟原虫血液期感染重编程，从而表现出类似于先天免疫细胞中已被描述的训练性记忆。肝细胞训练的后果可能影响广泛，并可能改变其对多种病原体及其他刺激的应答。

利益冲突声明

脚注

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE338812

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE338810

已声明资助信息

美国国立卫生研究院， https://ror.org/01cwqze88 ，R01AI158719 ，R01AI177257

版权

本预印本的。

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发表于 2026 年 7 月 23 日。

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疟原虫血液期诱导肝细胞训练性免疫

Elizabeth Glennon , Tinotenda Tongogara , Nhi Ho , Veronica I Primavera , Noah Stegman , Ling Wei , Lola Velush , Cassandra Fieldson , Bogdan Velychko , Ashley Subijanto , Rafael B Polidoro , Sean Murphy , Raj P Kapur , Nana K. Minkah , Nathan W. Schmidt , Tuan M Tran , Alexis Kaushansky

bioRxiv

2026.07.20.739619;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739619

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疟原虫血液期诱导肝细胞训练性免疫

Elizabeth Glennon , Tinotenda Tongogara , Nhi Ho , Veronica I Primavera , Noah Stegman , Ling Wei , Lola Velush , Cassandra Fieldson , Bogdan Velychko , Ashley Subijanto , Rafael B Polidoro , Sean Murphy , Raj P Kapur , Nana K. Minkah , Nathan W. Schmidt , Tuan M Tran , Alexis Kaushansky

bioRxiv

2026.07.20.739619;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739619

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739619v1?rss=1

🏷️ 训练性免疫 疟原虫感染 肝细胞 血液期疟疾 干扰素刺激基因 染色质可及性