感染细胞中登革病毒NS1微环境的蛋白质组学图谱揭示了包括TM9SF3在内的新型宿主依赖因子

登革热病毒（DENV）在100多个国家呈地方性流行，每年导致约1亿例有症状感染，其临床表现范围从轻度发热性疾病到危及生命的严重血管渗漏和出血热。目前尚无获批用于治疗DENV感染的抗病毒疗法。DENV非结构蛋白1（NS1）对于病毒RNA复制和感染性病毒颗粒的产生至关重要，而分泌型NS1则有助于免疫逃逸和致病性。为了鉴定对这些功能至关重要的新型NS1-宿主蛋白相互作用，本研究采用了APEX2邻近标记偶联定量蛋白质组学方法，以绘制活体感染细胞中NS1微环境的蛋白质组组成。 我们的分析鉴定出51种与NS1邻近的宿主蛋白，其中包括参与NS1折叠和N-糖基化的已知DENV宿主依赖因子（HDF），以及此前未被识别的宿主因子。研究进一步采用功能缺失方法评估这些NS1邻近宿主蛋白对DENV感染的重要性，鉴定出若干新的HDF，其中包括跨膜9超家族成员3（TM9SF3）。值得注意的是，TM9SF3敲除被证明会损害DENV感染性病毒粒子的产生，并降低细胞内NS1的丰度及其分泌水平，这与近期关于TM9SF3在高尔基体完整性和糖基化保真性中作用的报道一致。总体而言，本研究表明，APEX2邻近标记偶联定量蛋白质组学可成功用于鉴定具有功能相关性的NS1相关宿主蛋白，这些发现可能为未来抗病毒疗法的开发提供依据。

登革热病毒（DENV）在100多个国家为地方性流行，每年导致约1亿例有症状感染，其临床表现范围从轻度发热性疾病到危及生命的严重血管渗漏和出血热。目前，尚无获批可用于治疗DENV感染的抗病毒疗法。DENV非结构蛋白1（NS1）对于病毒RNA复制和感染性病毒颗粒的产生至关重要，而分泌型NS1则促进免疫逃逸和致病性。为了鉴定对这些功能至关重要的新型NS1-宿主蛋白相互作用，本研究采用了APEX2邻近标记偶联定量蛋白质组学方法，以绘制活感染细胞中NS1微环境的蛋白质组组成。我们的分析鉴定出一组51种与NS1邻近的宿主蛋白，其中包括已知参与NS1折叠的DENV宿主依赖因子（HDFs）以及

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🏷️ 登革病毒 NS1蛋白 邻近标记蛋白质组学 宿主依赖因子 TM9SF3 病毒-宿主相互作用