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背景。抗体偶联药物（ADC）是一类具有变革性的癌症治疗手段，但其与免疫治疗协同作用的内在机制仍不清楚。我们研究了ADC与T细胞连接器（TCE）及免疫检查点抑制剂（CPI）联用的机制基础。方法。采用共培养细胞毒性实验和协同效应分析，在体外评估ADC/TCE和ADC/CPI组合，并在人源化小鼠肿瘤模型中进行体内评估。机制研究使用了TNF和细胞因子阻断抗体、受体敲除细胞系、自噬抑制剂以及siRNA沉默。结果。ADC/TCE组合产生了协同抗肿瘤活性，且不依赖于靶抗原和载荷，即使在ADC诱导T细胞减少后仍持续存在。ADC处理诱导自噬，并上调肿瘤细胞表面的TNF受体（TNFR1/2）和甘露糖-6-磷酸受体（M6PR）。在ADC/TCE组合中，TCE来源的TNF作用于ADC上调的TNFR，是增强细胞毒性的主要介导因素，TNF阻断在体内证实了这一点。相比之下，与CPI联合后扩增的抗原特异性T细胞通过一种与TNF无关、依赖M6PR的通路发挥作用，该通路涉及增强的颗粒酶B摄取。结论。ADC诱导的自噬是一种统一的、与靶点和载荷无关的机制，可使肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤更敏感。TCE利用TNF/TNFR轴，而抗原特异性T细胞则借助颗粒酶B/M6PR摄取。该机制框架为ADC免疫治疗联合策略的合理选择与设计提供了依据。
抗体-药物偶联物与癌症免疫治疗联用效应的调控机制｜bioRxiv 跳至主要内容 首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果 抗体-药物偶联物与癌症免疫治疗联用效应的调控机制 查看 ORCID 资料 Sehmus Tohumeken ， Ali Mostafa ， Rashmi Binjawadagi ， Mimi Mai ， 查看 ORCID 资料 Ana Paucarmayta ， 查看 ORCID 资料 Ana Maria Mansilla Merlano ， 查看 ORCID 资料 Christine Youn ， Eric Chang ， Pooja Shah ， Huiyanangel Chow ， Wileashire Moulton ， Xiaokang Luo ， Kerlene Berwick Tam ， Matthew Flynn ， Leslie Wetzel ， 查看 ORCID 资料 Even Walseng ， Elizabeth Harbolick Galery ， Joseph Boland ， 查看 ORCID 资料 Anna Huntley ， 查看 ORCID 资料 Christine Kiefer ， Jason Zhang ， Carolina Mendoza-Topaz ， 查看 ORCID 资料 Corinne Cayatte ， 查看 ORCID 资料 Cristina Bergamaschi ， 查看 ORCID 资料 Bilal omar ， 查看 ORCID 资料 Puja Sapra ， 查看 ORCID 资料 Mark Cobbold ， 查看 ORCID 资料 Emilio sanseviero ， 查看 ORCID 资料 Dmitry Gabrilovich doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.17.738956 Sehmus Tohumeken 1 Astrazeneca； 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。 返回顶部 上一页 下一页 发表于 2026 年 7 月 22 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件 感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的信息。 注意：仅为识别您作为本文发送者，才会要求提供您的电子邮件地址。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 可在每行输入一个地址，或用逗号分隔多个地址。 您将发送以下内容 抗体-药物偶联物与癌症免疫治疗联用效应的调控机制 消息主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 向您转发一页 消息正文 （您的姓名）认为您会想查看 bioRxiv 网站上的这一页。 您的个人消息 验证码 此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动垃圾邮件提交。 分享 抗体-药物偶联物与癌症免疫治疗联用效应的调控机制 Sehmus Tohumeken ， Ali Mostafa ， Rashmi Binjawadagi ， Mimi Mai ， Ana Paucarmayta ， Ana Maria Mansilla Merlano ， Christine Youn ， Eric Chang ， Pooja Shah ， Huiyanangel Chow ， Wileashire Moulton ， Xiaokang Luo ， Kerlene Berwick Tam ， Matthew Flynn ， Leslie Wetzel ， Even Walseng ， Elizabeth Harbolick Galery ， Joseph Boland ， Anna Huntley ， Christine Kiefer ， Jason Zhang ， Carolina Mendoza-Topaz ， Corinne Cayatte ， Cristina Bergamaschi ， Bilal omar ， Puja Sapra ， Mark Cobbold ， Emilio sanseviero ， Dmitry Gabrilovich bioRxiv 2026.07.17.738956； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.17.738956 分享本文： 复制 引文工具 抗体-药物偶联物与癌症免疫治疗联用效应的调控机制 Sehmus Tohumeken ， Ali Mostafa ， Rashmi Binjawadagi ， Mimi Mai ， Ana Paucarmayta ， Ana Maria Mansilla Merlano ， Christine Youn ， Eric Chang ， Pooja Shah ， Huiyanangel Chow ， Wileashire Moulton ， Xiaokang Luo ， Kerlene Berwick Tam ， Matthew Flynn ， Leslie Wetzel ， Even Walseng ， Elizabeth Harbolick Galery ， Joseph Boland ， Anna Huntley ， Christine Kiefer ， Jason Zhang ， Carolina Mendoza-Topaz ， Corinne Cayatte ， Cristina Bergamaschi ， Bilal omar ， Puja Sapra ， Mark Cobbold ， Emilio sanseviero ， Dmitry Gabrilovich bioRxiv 2026.07.17.738956； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.17.738956
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🏷️ 抗体偶联药物 癌症免疫治疗联合 自噬 TNF/TNFR轴 颗粒酶B摄取