工程化双调蛋白通过组织驻留非免疫细胞的双重再生与免疫调节功能促进组织愈合

root 提交于 周四, 07/23/2026 - 14:47
两性调节蛋白(Amphiregulin,AREG)是一种在免疫细胞中高表达的生长因子,现已成为组织修复的重要介质。然而,其治疗潜力及免疫调节作用仍尚未明晰。在本研究中,我们构建了一种经优化的AREG(eAREG),其信号传导能力得到增强,并证明其可在小鼠模型中显著促进皮肤修复和肌肉再生。 除生长因子功能之外,eAREG还可作用于组织驻留的非免疫细胞,抑制炎症诱导的趋化因子程序,从而限制促炎性免疫细胞的募集。我们进一步证明,eAREG可限制关键趋化因子基因调控区域的染色质可及性,揭示了一种在非免疫组织区室内发挥作用的免疫调控表观遗传机制。 重要的是,在炎症水平升高且愈合受损的糖尿病小鼠中,eAREG的再生促进和免疫调节效应同样得以保留。综上,这些发现表明,eAREG是一种兼具双重功能的再生型生物制剂,并确立了一项再生治疗的设计原则:将形态发生信号与由组织驻留细胞介导的免疫调节相整合。

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工程化双调蛋白通过组织驻留非免疫细胞中的双重再生与免疫调节功能促进组织愈合

Julien MD Legrand , Celeste Piotto , Yen-Zhen Lu , Bhavana Nayer , Yuxuan Luo , Sinnee Lau , Jacqueline A Larouche , Trevor Wilson , Ziad Julier , 查看 ORCID 个人资料 Mikaël M Martino

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.17.738025

Julien MD Legrand 1 澳大利亚再生医学研究所,莫纳什大学,克莱顿,维多利亚; 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 发布。

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发表于 2026 年 7 月 22 日。

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Julien MD Legrand , Celeste Piotto , Yen-Zhen Lu , Bhavana Nayer , Yuxuan Luo , Sinnee Lau , Jacqueline A Larouche , Trevor Wilson , Ziad Julier , Mikaël M Martino

bioRxiv 2026.07.17.738025; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.17.738025

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Julien MD Legrand , Celeste Piotto , Yen-Zhen Lu , Bhavana Nayer , Yuxuan Luo , Sinnee Lau , Jacqueline A Larouche , Trevor Wilson , Ziad Julier , Mikaël M Martino

bioRxiv 2026.07.17.738025; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.17.738025


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.738025v1?rss=1

🏷️ 工程化AREG 组织修复 免疫调节 非免疫驻留细胞 表观遗传调控 糖尿病伤口愈合